Allulóz az emberi táplálkozásban: az ismert és az ismeretlen

A lenyelt allulóz sorsa

Emlősökben az allulóz lényegében ugyanazokat az utakat használja a szervezetbe való felvételhez, eloszláshoz és kiválasztáshoz, mint az étrendi fruktóz.

Az allulóz bélből történő felszívódását a GLUT5 transzporter közvetíti az epiteliális sejtek apikális membránjaiban, míg a bazolaterális membránon keresztüli export a GLUT2-n keresztül történik ^{(Hivatkozás Kishida, Martinez és Iida7 )} .

Mivel mindkét transzporter uniporter, amely egyensúlyt közvetít a membránon keresztül, a transzport irányát kizárólag a koncentrációgradiens határozza meg.

A bél fruktózfelvételéhez fontosnak tűnik az epiteliális sejtekben történő metabolizmusa, amely során glükóz és számos szerves sav szabadul fel a portális véráramba. Ezt a közelmúltban elegánsan kimutatták egerekben ^13C -vel jelölt fruktóz ^{(Jang, Hui és Lu hivatkozásai8 )} .

Az emberekhez hasonlóan az egerek vékonybélben korlátozott a fruktóz felszívóképessége, ami valószínűleg a GLUT5 alacsony sűrűségének köszönhető az apikális membránokban az SGLT1-hez képest, amely az elektrogén nátriummal kapcsolt GLUT a glükóz és galaktóz nagymértékű felfelé irányuló transzportjához.

A korlátozott fruktózfelszívódás bélrendszeri kellemetlenségeket okoz, amelyek ozmotikus hasmenéssel és a bél disztális részein található mikrobiális közösségek általi fermentációval járnak, ami gázképződéshez és felfúvódáshoz vezet ^{(Hivatkozás: Jones, Butler és Brooks9 )} .

A gázképződés (főként hidrogén) könnyen nyomon követhető a kilégzett levegőben fruktóz bevitelét követően, és sok fogyasztónál korlátozott fruktózfelszívódás és fokozott gázképződés észlelhető 25-50 g-ot meghaladó akut fruktózadagok esetén.

A malabszorpció gyakori problémává vált az elmúlt évtizedekben az ételekből és italokból származó megnövekedett fruktózbevitel miatt.

Fontos, hogy a fruktóz malabszorpciója glükóz egyidejű adagolásával leküzdhető. Ez a hatás dózisfüggő, és a fruktóz malabszorpciója már nem mutatható ki 1:1 sztöchiometriájú fruktóz-glükóz arány esetén ^{(Hivatkozás Truswell, Seach és Thorburn10 )} .

Ez a megállapítás egyezik azzal a megfigyeléssel, hogy a fruktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek többségénél nincsenek kellemetlen bélhatások a szacharóz fogyasztásakor.

A glükóz bélből történő fruktóz felszívódásának fokozásának alapjául szolgáló molekuláris mechanizmusok még nem teljesen ismertek, de feltételezték, hogy a glükóz lehetővé teszi a GLUT2 integrálódását az apikális membránba, lehetővé téve több fruktóz és glükóz felszívódását ^{(Hivatkozás Kellett és Helliwell11 ,Hivatkozás Röder, Geillinger és Zietek12 )} .

Jelenleg az sem ismert, hogy a glükóz ugyanazon mechanizmus révén fokozhatja-e az allulóz felszívódását.

Az allulóz, a fruktózhoz hasonlóan, korlátozott abszorpciós kapacitást mutat, a 0,4 g/testtömegkg/nap-nál nagyobb dózisokat bélpanaszok nélkül tolerálhatónak azonosították ^{(Referencia: Han, Choi és Kim13 )} .

Az allulóz teljes bélből történő felszívódásának mértékét a szájon át bevitt adag körülbelül 70%-ára becsülik ^{(Hivatkozás Tsukamoto, Hossain és Yamaguchi14 ,Referencia Moura15 )} .

 Meg kell határozni, hogy az allulóz bevitelének további negatív mellékhatásai jelentkeznek-e, ha az allulózt önmagában, és nem más, glükózt vagy szacharózt is tartalmazó étrendi tételekkel (ételekkel vagy italokkal) együtt alkalmazzák.

A fruktózhoz hasonlóan az allulózról is kimutatták, hogy közvetíti a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) szekrécióját patkányok enteroendokrin L-sejtjeiből.

Ez az epiteliális sejttípus az egész bélben megtalálható, de a legnagyobb sűrűséget az ileumban és a vastagbélben mutatja.

A GLP-1 csökkenti a gyomorürülés sebességét, és a glükózfüggő inzulintermelésre gyakorolt akut hatása mellett a hasnyálmirigyben létfontosságú ß -sejttömeg fenntartásáért felelős.

Egy C57BL/6 egereken végzett vizsgálat, amelyben az allulózt 1 és 3 g/ttkg dózisban intragasztrikusan adták be, fokozott GLP-1 szekréciót és átmeneti táplálékfelvétel-csökkenést írt le, amelyet már nem figyeltek meg, amikor GLP-1 receptorral nem rendelkező állatokat használtak ^{.Hivatkozás Hayakawa, Hira és Nakamura16 )} .

Egy másik, egészséges és elhízott-cukorbeteg állatmodelleken végzett vizsgálatban az allulóz GLP-1 felszabadulást is kiváltott, csökkentette a táplálékfelvételt, és pozitív hatást mutatott a glükóztoleranciára ^{(Hivatkozás Iwasaki, Sendo és Dezaki17 )} .

Nem ismert, hogy az allulóz ezen metabolikus aktivitása releváns-e embereknél, a várható napi 10-30 g-os teljes bevitel mellett.

Ezenkívül a bélben a hormonok szekréciója és érzékelése figyelemre méltó különbségeket mutat a rágcsálók és az emberek között. Ezért olyan humán vizsgálatokra van szükség, amelyek kifejezetten a gyomor-bél traktus allulózra adott válaszát vizsgálják.

Mivel az abszorbeált allulóz sorsáról (azaz szervi eloszlásáról) még nem állnak rendelkezésre emberi adatok, az állatkísérletek eredményei és a fruktózzal való analógia segítenek meghatározni az „ismert” anyagok jelenlegi állapotát, és lehetővé teszik a hiányzó információk alapján becslések készítését.

A patkányokon végzett korai állatkísérletek az allulóz sorsát ^14C radioaktív nyomjelzővel vizsgálták, amelyet intravénásan (iv) vagy orálisan adtak be ^{(Whistler, Singh és Lake referenciaszáma3 )} .

Az intravénás beadás utáni radioaktivitás-visszanyerés azt mutatta, hogy >95% ürült és volt kimutatható a vizeletben már 6 óra elteltével.

Ezzel szemben 72 órával az orális beadás után a nyomjelző körülbelül 40%-a maradt a tetemben, 37%-a a vizeletben, 15%-a pedig szén-dioxidként volt kimutatható.

Ez utóbbi erősen arra utal, hogy a bélmikrobiota képes metabolizálni a vastagbelet elérő allulózt, ezáltal CO2-t szabadítva fel, míg a nyomjelző 12%-a a széklettel ürült.

Egy későbbi, radioaktívan jelölt allulózt egereken alkalmazó vizsgálatban autoradiográfiát alkalmaztak a nyomjelzőt visszatartó szervek azonosítására ^{(Hivatkozás Tsukamoto, Hossain és Yamaguchi14 )} .

Csak a májban és a húgyhólyagban mutatkozott jelentős felhalmozódás az intravénás injekció beadása után 30 perccel. A teljes vér elemzése gyors kiürülést mutatott, < 15 perc felezési idővel. Azonban, amikor 7 nappal a testtömegkilogrammonként 100 mg allulóz orális beadása után elemezték, mind a májban, mind a belekben (beleértve a tartalmat is) még mindig volt némi nyomjelző.

Jelenleg csak egyetlen humán vizsgálat számol be a D-allulóz étkezés utáni plazmakoncentrációjáról orális adagolás után, egyszeri 0,5 g/testtömegkg dózisban alkalmazva ^{(Hivatkozás Kuzawa, Ikeda és Kagaya18 )} .

A glükóz és fruktóz adagolásához képest az allulóz maximális plazmaszintje elérte a közel 3 mM-t, és így hasonlóan emelkedett, mint a glükózé, de a fruktózszint csak körülbelül 300 µM-mal emelkedett.

Míg a glükózszint 30 percnél tetőzött, az allulózszint 1 óra múlva érte el a maximumot, de több mint 6 órán át az éhomi szint felett maradt.

Ezek az eredmények összhangban vannak a fruktóz jelentős metabolizmusával a bélben, ami megakadályozza a perifériás vérben a jelentős növekedést, míg az anyagcsere hiányában az allulózszint utánozza a glükóz szintjét – bár az inzulin miatt a glükóz gyorsabban eltávolítható a vérből, mint az allulóz.

A molekulák gyors kiürülése a vérből a vesékben a glomeruláris filtráció, majd a vizelettel történő kiválasztás révén történik. A vese proximális tubuláris sejtjeinek apikális membránja azonban GLUT5-öt is tartalmaz, ami azt jelenti, hogy mindig lesz bizonyos szintű allulóz, amely visszamarad a vese szövetében. Feltételezve, hogy a bélben felszívódó allulóz dózis 50-70%-a végül a vizeletben jelenik meg, az urogenitális traktus meglehetősen magas allulózkoncentrációnak van kitéve.

Az allulóz átlagos vizeletkoncentrációjának kiszámításakor napi 10-40 g allulóz dózis esetén, amely dúsított ételekből és italokból származik, a vizeletben lévő allulózszint könnyen meghaladhatja a 10 mM-t.

A szakértők és a hatóságok biztonsági aggályként fogalmazták meg az urogenitális traktus fertőzéseire gyakorolt potenciális hatást, mivel extra szubsztrátot biztosít a baktériumok számára.

A cukorbetegek SGLT2-gátlókkal történő kezelése azonban, amelyek célja a glükóz vizeletbe történő kiválasztásának fokozása a szűrt glükóz SGLT2-n keresztüli tubuláris reabszorpciójának blokkolásával, szintén 10 mM fölé emeli a glükózszintet ^{(Referencialista és Whaley19 )} .

Ezt az SGLT2-gátlók fejlesztésének korai szakaszában a húgyúti fertőzések elősegítésének potenciális kockázataként is definiálták.

Egy több ezer betegen végzett hosszú távú megfigyelésen alapuló, nemrégiben készült metaanalízis azonban nem talált bizonyítékot a húgyúti fertőzések előfordulásának ilyen mértékű növekedésére ^{(Referencia: Dave, Schneeweiss és Kim20 )} .

Allulóz és kommenzális bélmikrobák

Mivel a GLUT5 korlátozottan képes allulózt szállítani, a felső vékonybélben nem teljesen felszívódó mennyiségek elérik a vékonybélbe és a vastagbélbe, és az ott élő kommenzális baktériumok metabolizálhatják őket.

Bizonyos szintű hasznosulásra már a korábban említett korai rágcsálókísérletekben a jelölt allulózból származó CO2-termelés _{megállapítása is utalt} ^{(Whistler, Singh és Lake referenciaszáma3 )} .

Az allulóz hasznosításával/fermentációjával kapcsolatos szisztematikusabb vizsgálatok patkányokban a dózisfüggést vizsgálták 10, 20 vagy 30% (t/t) allulóz étrendben történő alkalmazása esetén, majd a vakbél tartalmában található rövidláncú zsírsavak (SCFA) elemzésével. Az acetát, propionát és butirát koncentrációjának dózisfüggő növekedése volt megfigyelhető ^{(Hivatkozás Matsuo, Tanaka és Hashiguchi21 )} megfigyelték, és ez a profil hasonló volt más fermentálható szénhidrátokhoz, beleértve a fruktózt vagy a fruktánokat. Bár az SCFA-kat előnyösnek tekintik,az egereken ^{13 C-vel jelölt fruktózzal végzett vizsgálatok (Zhao, Jang és Liu hivatkozása(22 )} kimutatták, hogy az acetát, mint a vastagbél fermentáció domináns rövid láncú zsírsavfajtája, a rágcsálók májzsírsav-szintáza kiindulási szubsztrátként hasznosítható, ami az egyik mechanizmus lehet, amellyel a nagy dózisú fruktóz rágcsálókban és emberekben alkoholmentes zsírmájbetegséget okoz.

Ez azonban azt sugallná, hogy az allulóz lényegében májzsír-szintézist is okozhat a kommenzális baktériumok által termelt acetáton keresztül. Ezenkívül ezek a tanulmányok az allulóz energetikai értékével is foglalkoznak.

Bár a cukor nem metabolizálódik az emlőssejtekben, az SCFA termelése energiát biztosítana a gazdaszervezet számára – hasonlóan más fermentálható szubsztrátokhoz.

Az allulóz esetében azonban alacsonyabb, körülbelül 0,4 kcal/g „kalóriahozamot” javasoltak ^{(Referencia Moura15 )} , mivel a bevitt dózisnak csak egy töredéke éri el a vastagbelet, ráadásul az allulóz fermentációs sebessége emberekben sokkal kisebb lehet, mint rágcsálóknál.

 Erre utal egy tanulmány, amely a kilégzett levegőben lévő hidrogéngáz (H2) elemzését haszlta a fermentáció  indikátoraként, a standard fruktóz malabszorpciós teszthez hasonlóan.

Három, legfeljebb 0,33 g/testtömegkg-os dózisban adagolva és azonos dózisú fruktooligoszacharidokkal összehasonlítva, az allulóz esetében nem volt növekedés a kilégzett H2-ben, _de az oligofruktózok esetébendózisfüggő emelkedés volt megfigyelhető ^{(Iida, Hayashi és Yamada hivatkozása23 )} .

A szerzők ezért arra a következtetésre jutottak, hogy az allulóz ésszerű dózisban (23 g egy 70 kg-os személy számára) nem mutat jelentős fermentációt, és így nem termel energiát rövidláncú zsírsavak (SCFA) révén.

Ezenkívül a kommenzális mikrobiomban általában jelen lévő 35 baktériumtörzset alkalmazó in vitro vizsgálatok nem mutatták ki az allulóz jelentős fermentációját, amikor 96 órán át 0,5%-os D-glükóz- vagy D-allulóz-oldattal inkubálták, majd pH-értékeket mértek a szubsztrátumokból származó szerves savak termelésének mérésére ^{(Iida, Hayashi és Yamada hivatkozása23 )} .

Nem észleltek jelentős rövid szénláncú zsírsavak (SCFA) szintjének növekedését a székletben olyan egerekben, amelyeket 16 héten át magas zsírtartalmú (40 energia% zsír) étrenddel etettek, és testsúlyuk 5%-ában D-allulózt (kiegészítettek vagy nem ^{) adtak hozzá .Referencia: Han, Park és Choi24 )} .

Az egerek székletmintáinak 16S rRNA génszekvencia-elemzésen alapuló mikrobiom-elemzése némi változást mutatott a mikrobiota összetételében, de ezek a változások mind korreláltak az állatok testtömeg-változásaival, így nem volt kérdés, hogy az allulóznak közvetlen vagy közvetett, a testsúly által közvetített hatása van-e a mikrobiomra. Ugyanazok a szerzők, ugyanazokat a diétákat és ugyanazt a vizsgálati tervet használva (valószínűleg ugyanabból a vizsgálatból származnak), azonos mikrobiom-változásokról számoltak be, de az SCFA-szintekre gyakorolt hatások eltérőek voltak ^{(Referencia: Han, Yoon és Choi25 )} .

Ezeket a részben azonos adatokat három tanulmányban mutatták be, és már azonosították is (PubPeer: https://pubpeer.com/publications/1C5ADDF6BF9F4E555B598F39AE9B5A ).

Összefoglalva, a rágcsálókban és emberekben fel nem szívódott allulóz sorsára vonatkozó jelenlegi tudásbázis nem elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni arról, hogy a dúsított termékekből származó, nagyobb mennyiségű allulóz rendszeres fogyasztása jelentős hatással lenne-e a mikrobiota-összetételre vagy a vastagbél metabolit-spektrumára.

Allulóz és patogén baktériumok

Biztonsági aggályok merültek fel az allulóz fogyasztásával kapcsolatban, mivel a jelentések arra utaltak, hogy az allulóz szubsztrátot jelenthet a potenciálisan káros baktériumok számára ^{(Blin, Passet és Touchon referencia26 )} .

Az allulóz fogyasztása ezáltal növekedési előnyt biztosíthat ezeknek a baktériumoknak, és növelheti a fertőzés előfordulását és/vagy súlyosságát ^{(Referencia: Martin, Cao és Wu27 )} .

Hasonló forgatókönyvet korábban egy másik szénhidrát, a trehalóz esetében is felvetettek. A Clostridioides difficile , egy opportunista kórokozó, amely főként idős, kórházban kezelt betegeknél antibiotikum-terápia után vastagbélgyulladást okoz, orvosilag releváns törzsei metabolizálták a trehalózt ^{(Hivatkozás Collins, Robinson és Danhof28 )} .

Ezen eredmények alapján javasolták a trehalóz emberekben történő alkalmazását a C. difficile fertőzéssel szembeni fokozott fogékonyság, valamint a kolonizáció és a tünetekkel járó fertőzés elősegítése érdekében. A későbbi vizsgálatok azonban nem tudták megerősíteni a trehalóz által kiváltott C. difficile toxintermelést vagy a fertőzés súlyosabb lefolyását egy egérfertőzéses modellben, és a trehalóz génklaszter jelenléte a C. difficile izolátumokban nem járt együtt kedvezőtlen kimenetellel egy nagyszámú emberi kohorszban ^{(Eyre, Didelot és Buckley hivatkozása29 ,Referencia: Saund, Rao és Young30 )} .

Így a baktériumok azon képessége, hogy lebontsanak egy tápanyagot, nem feltétlenül növeli a fertőzés kockázatát a tápanyagnak kitett egyéneknél.

Hasonlóképpen, az allulóz metabolizmusának képességét kimutatták a Klebsiella pneumoniae fajkomplexumhoz tartozó és egy hasznosítási génklaszterrel társult környezeti és klinikai izolátumok esetében is ^{(Blin, Passet és Touchon referencia26 ,Referencia: Wyres, Lam és Holt31 )} .

Figyelemre méltó, hogy a K. pneumoniae több mint 100 különböző szénforrás széles spektrumát képes felhasználni, és a hasznosítást lehetővé tevő operon által kódolt nyolc gén allulózra vonatkozó részletes funkcióját és specificitását még nem határozták meg.

Az allulóz hasznosítását sem hozták összefüggésbe a virulenciafaktorok fokozott expressziójával. Inkább úgy gondolják, hogy versenyképes metabolikus előnyt biztosít, és így gyorsabb növekedést tesz lehetővé ökológiai niche-jében vagy a fertőzés helyén. A K. pneumoniae az emberi enterális mikrobiota gyakori tagja, és a kolonizáció önmagában nem jár kedvezőtlen kimenetellel.

Bár a K. pneumoniae egészséges egyéneknél is okozhat fertőzéseket, például húgyúti fertőzéseket, a K. pneumoniae fertőzések többségealapbetegségben szenvedő egyéneknél és intenzív osztályon kezelt egyéneknél fordul elő ^{(Referencia Martin és Bachman32 )} .

Ilyen körülmények között azonban a K. pneumoniae olyan tulajdonságai, mint a gyors növekedés, a szinte minden antibiotikummal szembeni rezisztencia kialakulásának képessége és a környezeti tényezőkkel szembeni ellenállása kritikus szerepet játszanak ^{(Hivatkozás Chen, Mathema és Chavda33 )} .

Mindazonáltal nem zárható ki, hogy a vesén keresztüli kiválasztás és az allulóz emelkedett vizeletkoncentrációja elősegíti a húgyutak lokális növekedését és fertőzését ^{(Hivatkozás Tsukamoto, Hossain és Yamaguchi14 ) . Újabban, különösen az ázsiai/csendes-óceáni térségben leírtak} K. pneumoniae által okozott közösségben szerzett májtályogokatepeúti betegség hiányában, látszólag immunkompetens egyéneknél ^{(Hivatkozás Russo és Marr34 )} .

A mögöttes mechanizmusokat még nem azonosították. Az allulóz fogyasztását, amely a régió egyes országaiban már évek óta kapható, azonban eddig nem sikerült összefüggésbe hozni ezekkel a fertőzésekkel.

Fertőzött és kolonizált, kórházban kezelt betegekből származó K. pneumoniae izolátumok összehasonlításával Martin RM és munkatársai ^{(Referencia Martin és Bachman32 )} a fertőzött egyénekből származó izolátumok között az allulóz-hasznosítási klaszter-pozitív és a feltehetően allulóz-hasznosítási kompetens törzsek felülreprezentáltságát találták a kolonizált egyénekhez képest. Azt is megfigyelték, hogy allulóz jelenlétében baktériumnövekedés történt, és ez a növekedés egy funkcionális permeáztól függött, amely az allulóz importját szolgálja. Végül, egy permeáz-kompetens és egy permeáz-hiányos K. pneumoniae törzs egyidejű fertőzését alkalmazva egy kompetitív tüdőfertőzéses modellben, a permeáz-kompetens baktériumok enyhén fokozott szervnövekedését figyelték meg ^{(Referencia: Martin, Cao és Wu27 )} .

Ezen eredmények alapján és a fent említett trehalóz/ C. difficile példához hasonlóan az allulózfogyasztást javasolták a kolonizáció elősegítésére és a K. pneumoniae fertőzéssel szembeni fokozott fogékonyság növelésére.

Fontos kérdések azonban továbbra is fennállnak. Először is, az operonon belüli allulóz-hasznosítási gének specificitása hivatalosan nem bizonyított, és az allulóz koncentrációja a test különböző részein lényegében ismeretlen.

Ezenkívül a K. pneumoniae  mennyisége a bélmikrobiotán belül az orális allulózfogyasztás után, de más szelekciós tényezők, például az antibiotikum-terápia hiányában, további vizsgálatokat igényel, mivel ez potenciális rezervoár a későbbi fertőzések számára. A fertőzés tekintetében a húgyúti fertőzések különösen érdekesek lehetnek az allulóz vesén keresztüli kiválasztása miatt ^{(Hivatkozás Tsukamoto, Hossain és Yamaguchi14 ,Iida, Hayashi és Yamada hivatkozása23 )} .

A vizeletben megnövekedett szénhidrátkoncentráció azonban nem feltétlenül növeli a fertőzés kockázatát. Az SGLT-2-gátlókkal végzett kezelést követő fokozott vese glükózkiválasztás nem vezetett a húgyúti fertőzések előfordulásának növekedéséhez ^{(Referencia: Dave, Schneeweiss és Kim20 )} .

Végül be kell bizonyítani az allulóz metabolizmusának javasolt előnyét a K. pneumoniae esetében glükóz és más szénhidrátok jelenlétében a szisztémás testhelyek fertőzése során.

Figyelemre méltó, hogy a K. pneumoniae széleskörű anyagcserét mutat, és glükóz jelenlétében növekedése sokkal gyorsabb volt, mint hasonló allulózkoncentráció mellett ^{(Referencia: Martin, Cao és Wu27 )} .

Allulóz és az általános anyagcsere-egészségügyi hatások

Az allulózról publikált tanulmányok többsége a feltételezett egészségügyi előnyeire összpontosított, mint cukorhelyettesítőre, elhanyagolható energiaértékkel. Mind a rágcsálókkal végzett, mind az emberi kísérletek az allulóz rövid távú metabolikus válaszra, például az inzulinszekrécióra és a glikémiás kontrollra gyakorolt hatását vizsgálták, középtávú vizsgálatokban pedig a testsúlyszabályozásra és a betegségek biomarkereire. Mi az emberi vizsgálatokra fogunk összpontosítani, mivel szinte minden rágcsálóval végzett vizsgálatban az allulózt olyan dózisokban alkalmazták, amelyek embereknél nem adhatók be (allometrikus adagolás alapján) a bélrendszeri kellemetlenségek és a 30 g-nál nagyobb allulóz dózisoknál jelentkező mellékhatások miatt.

Az allulóz glikémiás paraméterekre gyakorolt hatásának felmérésére 75 g D-glükózzal vagy meghatározott tesztételekkel végzett orális glükóz tolerancia tesztre adott válaszként számos vizsgálatot végeztek egészséges egyéneken és prediabéteszben vagy manifeszt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneken.

Egy nemrégiben Kanadában végzett vizsgálatban 0, 5 vagy 10 g allulózt adtak 75 g glükózhoz fruktózzal összehasonlítóként, és egészséges egyéneknek adták. A legmagasabb allulóz dózisnak nem volt hatása a glükózprofilok AUC-értékére ^{(Hivatkozás Noronha, Braunstein és Glenn35 )} .

Ugyanezek a kutatók hasonló vizsgálatot végeztek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneken, de itt az allulóz szerény hatását találták a glikémiás kontrollra, miközben az inzulinszint változatlan maradt ^{(Hivatkozás Braunstein, Jarvis és Noronha36 )} .

Egy olyan vizsgálatban azonban, ahol egészséges egyéneknek glükóz helyett 75 g maltodextrint adtak 2,5, 5 vagy 7,5 g allulóz jelenlétében vagy hiányában, a két magasabb allulózdózisnál a vércukorszint és az inzulinszint AUC-jének jelentős csökkenését figyelték meg ^{(Hivatkozás Iida, Kishimoto és Yoshikawa37 ) .}

^{Ezt a hatást az allulóz nyálkahártya} α- glükozidázának lehetséges gátlásával magyarázták, de ezt kísérletileg nem igazolták.

Egy egészséges európai önkénteseken végzett, nemrégiben készült tanulmány az allulóz különböző dózisaiban, 50 g-os szacharóz tesztoldat hátterében vizsgálta az allulóz hatásait, és a plazma glükózcsúcsok jelentős csökkenését figyelték meg 30 perc elteltével a legmagasabb, 7,5 és 10 g-os allulóz dózisok szacharózzal együtt történő bevételekor ^{(Hivatkozás Franchi, Yaranov és Rollini38 )} .

Azonban egy metaanalízis, amely három, Ázsiában végzett, az allulóz hatásaira és a glikémiás kontrollra vonatkozó humán vizsgálat adatait összegezte, arra a következtetésre jutott, hogy az allulóz nem mutatott semmilyen jótékony hatást ^{(Hivatkozás Noronha, Braunstein és Blanco Mejia39 )} .

Az allulózról kimutatták, hogy csökkenti a testsúlyt és a testzsírraktárakat számos állatmodellben, amelyeket diéta vagy genetikai úton indukált elhízás indukált elhízás esetén, elhízásra és cukorbetegségre hajlamos állatoknál.

Ezekkel a rágcsálókkal végzett vizsgálatokkal ellentétben csak nagyon kevés tanulmány áll rendelkezésre, amely emberekre gyakorolt hatásokat értékelte.

Jelentős súlycsökkenést figyeltek meg a CT-vizsgálatokkal mért zsírtömeg megfelelő csökkenésével járó, közepesen súlyos vagy súlyos túlsúlyos egészséges önkénteseknél, akik 12 héten keresztül naponta kétszer 4 g vagy 7 g allulózt kaptak a tesztitalok formájában ^{(Hivatkozás Han, Kwon és Yu40 )} .

Placeboként szukralózzal édesített italt szolgáltak fel. A D-allulóz testtömegre gyakorolt hatása azonban mérsékelt volt, a BMI 0,38 kg/m2-rel csökkent ^a nagy dózisú csoportban a placebo csoporthoz képest.

A vérzsír-markerek (lipoproteinek), a glikémiás kontroll markerei (HbA1c, éhomi glükóz és inzulin, HOMA-IR) és más biomarkerek nem mutattak ki szignifikáns változásokat.

Ez ismét megerősíti, hogy az allulóz hatásai emberekben kevésbé valószínűek, mint amilyeneket rágcsálóknál mutattak, amelyeknek általában irreálisan nagy allulóz-dózisokat adnak be.

Egy kis klinikai vizsgálatban, amelyben károsodott glükózanyagcseréjű embereken végeztek, a teljes és az LDL-koleszterin szintjének emelkedését figyelték meg napi 15 g D-allulóz 12 hetes bevitele után ^{.Hivatkozás Tanaka, Kanasak és Hayashi41 )} .

Egy későbbi, randomizált, kontrollált vizsgálatban, amelyben 90, mérsékelten emelkedett LDL-koleszterinszinttel rendelkező személy vett részt, a D-allulóz 48 hetes hosszú távú fogyasztásának hatását vizsgálták.

A résztvevőket egy nagy dózisú D-allulózt (15 g/nap), egy alacsony dózisú D-allulózt (5 g/nap) és egy placebo alcsoportra osztották. Nem figyeltek meg szignifikáns változásokat az össz- és az LDL-koleszterinszintben, és a hosszú távú D-allulóz-fogyasztás nem változtatott más megállapított szív- és érrendszeri kockázati tényezőkön.

A májenzim-aktivitás és a zsírmáj pontszám szerény javulásáról számoltak be. Bár antropometriai adatokat nem mutattak be, a szerzők megemlítik, hogy a változások klinikailag nem voltak jelentősek ^{(Hivatkozás Tanaka, Kanasak és Hayashi41 )} .

A D-allulóz szerkezete és felszívódása miatt a humán vizsgálatok kezdetétől fogva érdeklődés mutatkozott a D-allulóz tolerálhatósága iránt. Egy nemrégiben végzett szisztematikus elemzésben Han és munkatársai a D-allulóz gyomor-bélrendszeri tolerálhatóságának dózisfüggését vizsgálták ^{(Hivatkozás Han, Kwon és Yu40 )} .

Amikor a D-allulóz dózisát fokozatosan emelték, súlyos hasmenést és egyéb gyomor-bélrendszeri tüneteket figyeltek meg 0,5 g/ttkg dózisnál. Ezért a szerzők a D-allulóz maximális egyszeri dózisát 0,4 g/ttkg, a maximális teljes napi dózisát pedig 0,9 g/ttkg-ban javasolták.

 Ezt a szempontot Tanaka és munkatársai hosszú távú vizsgálatában is figyelembe vették , ahol a szerzők nem jelentettek szignifikáns különbséget a mellékhatások előfordulásában a placebo csoport és a D-allulóz csoportok között ^{(Hivatkozás Tanaka, Kanasak és Hayashi41 )} .

Összefoglalás