La D-alulosa reduce el peso corporal de forma más duradera que la semaglutida oral, mientras que ambas aumentan por igual la fuerza de prensión en ratones obesos inducidos por la dieta.
Allulose StoreFuente: National Library of Medicine 23 de febrero de 2026.
Autores: Yermek Rakhat, Sejya Banno, Dauren Zhantleu, Shin Tsunekawa, Daisuke Yabe, Yutaka Seino, Yusaku Iwasaki, Toshihiko Yada.
(Extracto)
Resumen
Antecedentes
El azúcar raro D-Alulosa, un edulcorante sin calorías, alivia significativamente la obesidad.
Se dice que estimula la liberación endógena del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), que activa el aferente vago e influye directamente en las neuronas del núcleo arqueado (ARH) del hipotálamo, iniciando así vías vagales y del sistema nervioso central (SNC).
La D-Alulosa puede producirse ahora a gran escala y se espera que se utilice en la terapia dietética.
El agonista del receptor de GLP-1 oral (GLP-1RA), la *Semaglutida oral (O-Sema), sin inyección, alivia significativamente la obesidad.
Solo activa las vías del sistema nervioso central. Así, estas sustancias basadas en GLP-1 utilizan vías comunes/distintas, lo que sugiere efectos comunes/distintos sobre la obesidad y los trastornos relacionados, incluida la sarcopenia.
(se refiere a la disminución relacionada con la edad de la masa y la fuerza muscular, principalmente en la vejez)
Para investigar esto, este estudio comparó precisamente sus efectos.
Métodos
La O-Sema y la D-Alulosa se administraron en las mismas condiciones, en dosis equivalentes, por sonda oral y con privación de alimentos/agua a ratones obesos inducidos por la dieta.
Se midieron los efectos agudos y subcrónicos sobre la ingesta de alimentos, el peso corporal y la fuerza de agarre.
Resultados
La D-Alulosa redujo rápidamente la ingesta de alimentos de forma aguda, mientras que la O-Sema lo hizo lentamente.
De forma subcrónica, la D-Alulosa y la O-Sema redujeron significativamente la ingesta de alimentos y el peso corporal en la fase temprana del tratamiento (días 0-3).
La pérdida de peso también disminuyó con O-Sema, pero con D-Alulosa persistió en el período posterior (días 4-10) y después de la finalización del tratamiento.
La D-Alulosa y la O-Sema aumentaron la fuerza muscular.
Mecanísticamente, la D-Alulosa y la semaglutida activaron de manera similar las neuronas anorexigénicas sensibles a la leptina, mientras que solo la D-Alulosa inhibió significativamente las neuronas orexigénicas sensibles a la grelina en el ARH.
Conclusiones
Tanto la D-Alulosa como la O-Sema causan pérdida de peso, probablemente a través de la vía del SNC, incluida la activación de las neuronas anorexigénicas del ARH.
La pérdida de peso se recupera con O-Sema, mientras que con D-Alulosa se puede mantener, probablemente a través de una combinación de vías aferentes vagales y del SNC, incluida la inhibición de las neuronas orexigénicas del ARH.
Su aplicación óptima podría proporcionar un control preciso de la obesidad y los trastornos relacionados.
Esta figura ilustra los mecanismos de acción de la semaglutida (un agonista del receptor GLP-1) y la Alulosa para reducir el peso y regular el apetito a través del eje intestino-cerebro.
La esencia del proceso es que estas sustancias envían señales de "saciedad" al cerebro a través de diferentes vías, lo que finalmente conduce a una disminución de la ingesta de alimentos y del peso corporal.
Efecto de la Semaglutida
La Semaglutida (O-Sema), marcada en verde, actúa principalmente de forma directa:
- Atraviesa la barrera hematoencefálica.
- Estimula directamente las neuronas sensibles a la leptina (Neurona sensible a leptina) del hipotálamo en el núcleo arcuato (ARH).
- Este proceso es el principal responsable de la fase de inducción (inicial) de la pérdida de peso.
Efecto de la Alulosa
La Alulosa, marcada en rojo, ejerce sus efectos de forma más compleja, a través de dos vías principales:
1. Efecto cerebral directo
Al igual que la Semaglutida, entra en el hipotálamo, donde inhibe las neuronas sensibles a la grelina responsables de la sensación de hambre y estimula las neuronas sensibles a la leptina responsables de la saciedad.
2. Efecto intestinal indirecto
En el intestino, estimula la liberación de GLP-1.
Esta hormona envía una señal a través del nervio vago (aferentes vagales) al centro del Núcleo del Tracto Solitario (NTS) en el bulbo raquídeo.
Inducción y Mantenimiento
La figura distingue dos fases de la pérdida de peso:
- Inducción
Ocurre principalmente a través de la activación de las neuronas del hipotálamo (ARH).
- Mantenimiento
En esta fase, las señales que llegan al NTS (a través del nervio vago) y el hipotálamo en conjunto aseguran una pérdida de peso a largo plazo.
Gráfico de ingesta diaria de alimentos, peso corporal y aumento de peso
Basándose en los datos presentados en estos gráficos, el estudio compara los efectos de la administración oral una vez al día de D-Alulosa y Semaglutida oral (O-Sema) en ratones obesos inducidos por la dieta (DIO).
*¿Qué es un "ratón DIO"?
DIO = Obesidad Inducida por la Dieta
- Un ratón DIO es un modelo de ratón que se alimenta con una dieta muy rica en grasas (generalmente alrededor del 60% de la energía de la dieta proviene de la grasa), lo que provoca un aumento significativo de peso y obesidad en unos pocos meses.
- En este modelo, el peso corporal puede aumentar más del 100%, y se utilizan para investigar la resistencia a la insulina, la diabetes, la esteatosis hepática y otras enfermedades relacionadas con la obesidad.
Los gráficos muestran que ambos tratamientos reducen significativamente la ingesta de alimentos y el peso corporal en comparación con el grupo de control (DW), pero la D-Alulosa proporciona un efecto de pérdida de peso más duradero durante los 16 días de tratamiento y el período posterior al tratamiento.
Principales observaciones de los gráficos
Ingesta diaria de alimentos (Gráfico A)
Tanto la D-Alulosa como la O-Sema provocan una reducción aguda y significativa de la ingesta de alimentos en la fase temprana del tratamiento (días 0-3).
Al final del período de tratamiento (aproximadamente el día 10), la ingesta de alimentos en ambos grupos comienza a regresar a los niveles de control.
Peso corporal (Gráfico B) y aumento de peso (Gráfico C)
- Fase inicial (días 0-3)
Tanto O-Sema como D-Alulosa provocan una reducción de peso corporal pronunciada y similar.
- Fase tardía (días 4-10)
En el grupo de D-Alulosa, la pérdida de peso continúa, mientras que el grupo de O-Sema muestra una meseta o un ligero efecto de "rebote", donde la pérdida de peso es menos pronunciada en comparación con la reducción inicial.
- Fase post-tratamiento (días 11-16)
Después de suspender el tratamiento, el grupo de D-Alulosa mantiene un peso corporal significativamente más bajo y un menor aumento de peso en comparación con el grupo de control.
Por el contrario, el grupo de O-Sema muestra un retorno más rápido al peso de control.
Contexto científico
Las investigaciones demuestran que, si bien ambas sustancias activan las neuronas anorexigénicas (supresoras del apetito) en el cerebro, la D-alulosa puede tener un efecto más duradero, ya que también inhibe las neuronas orexigénicas (estimulantes del apetito) y utiliza vías adicionales, como la señalización aferente vagal.
El efecto de O-Sema sobre el peso corporal en este modelo de ratón específico parece ser más transitorio después de la finalización de la fase inicial del tratamiento.
* Semaglutida oral
La semaglutida es un principio activo que se utiliza principalmente para tratar la diabetes tipo 2 y para promover la pérdida de peso, pero también tiene una aplicación cada vez mayor en la investigación y la clínica en el ámbito de los órganos metabólicos (hígado) y el sistema cardiovascular.
¿Qué es la semaglutida?
La semaglutida es un péptido agonista del receptor GLP-1, lo que significa que imita la acción del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que se produce de forma natural en el cuerpo.
Formas de aplicación
Inyección subcutánea semanal en el brazo o el abdomen (p. ej., Ozempic, Wegovy), o comprimidos orales (p. ej., Rybelsus).
¿Para qué se utiliza?
Tiene dos indicaciones principales:
- Diabetes tipo 2: junto con la dieta y el ejercicio, mejora el control de la glucosa en sangre, ayuda a la secreción de insulina y suprime la secreción de glucagón.
- Tratamiento de la obesidad/sobrepeso: adultos con un IMC ≥ 30, o ≥ 27 con una enfermedad relacionada con el peso en la categoría superior normal (p. ej., diabetes, hipertensión, dislipidemia).
Estudios más recientes sugieren que también es eficaz en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASH), con una tasa de respuesta de casi dos tercios en los pacientes.
¿Cómo afecta al organismo?
La semaglutida reduce el peso corporal y la glucosa en sangre mediante varios mecanismos:
- aumenta la secreción de insulina y disminuye la secreción de glucagón,
- ralentiza el vaciamiento gástrico,
- reduce el apetito a través de un efecto sobre el sistema nervioso central.
Además, modula favorablemente el perfil lipídico y los perfiles de riesgo cardiovascular, reduciendo así el riesgo de eventos cardiovasculares en la población adecuada.
Efectos secundarios y seguridad
Los efectos secundarios más frecuentes son de tipo gastrointestinal:
- náuseas, vómitos,
- dolor abdominal, diarrea,
- estreñimiento.
Datos más recientes indican que la proporción de pacientes tratados con semaglutida que acaban en urgencias debido a estos efectos es relativamente baja, y en la mayoría de los casos se trata de síntomas gastrointestinales, con menos frecuencia hipoglucemia o reacciones alérgicas.
Consideraciones médicas importantes
La semaglutida es un medicamento estrictamente de venta con receta, y según las directrices profesionales es un fármaco para la diabetes, no un "fármaco extra para adelgazar" (aunque su efecto reductor de peso es fuerte).
