La D-allulosa riduce il peso corporeo in modo più duraturo rispetto al semaglutide orale, pur aumentando entrambi in egual misura la forza di presa nei topi obesi indotti dalla dieta.

Fonte: National Library of Medicine 23 febbraio 2026.

Autori: Yermek Rakhat, Sejya Banno, Dauren Zhantleu, Shin Tsunekawa, Daisuke Yabe, Yutaka Seino, Yusaku Iwasaki, Toshihiko Yada.

(Estratto)

Abstract

Contesto

Il D-allulosio, uno zucchero raro, è un dolcificante a zero calorie che attenua significativamente l'obesità.

È noto che stimola il rilascio endogeno del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), che attiva l'afferenza vagale e influenza direttamente i neuroni nel nucleo arcuato dell'ipotalamo (ARH), attivando così le vie vagali e del sistema nervoso centrale.

Il D-allulosio può ora essere prodotto in quantità significative, il che ne prevede l'impiego nella terapia dietetica.

L'agonista orale del recettore del GLP-1 (GLP-1RA), il *Semaglutide orale (O-Sema), senza iniezione, attenua significativamente l'obesità.

Attiva solo le vie del sistema nervoso centrale. Pertanto, queste sostanze basate sul GLP-1 utilizzano vie comuni/differenti, suggerendo che abbiano effetti comuni/differenti sull'obesità e sui disturbi correlati, inclusa la sarcopenia.

(indica la perdita di massa e forza muscolare legata all'età, principalmente in età avanzata)

Per indagare ciò, questo studio ha confrontato accuratamente i loro effetti.

Metodi

L'O-Sema e il D-allulosio sono stati somministrati in condizioni identiche, a dosi equivalenti, tramite sonda orale e in condizioni di privazione di cibo/acqua a topi obesi indotti dalla dieta.

Sono stati misurati gli effetti acuti e subcronici sull'assunzione di cibo, sul peso corporeo e sulla forza di presa.

Risultati

Il D-allulosio ha ridotto l'assunzione di cibo rapidamente in modo acuto, mentre l'O-Sema lo ha fatto lentamente.

In modo subcronico, il D-allulosio e l'O-Sema hanno ridotto significativamente l'assunzione di cibo e il peso corporeo nella fase iniziale del trattamento (0-3 giorni).

La perdita di peso è diminuita anche con l'O-Sema, ma con il D-allulosio si è mantenuta nel periodo successivo (4-10 giorni) e anche dopo la fine del trattamento.

Il D-allulosio e l'O-Sema hanno aumentato la forza muscolare

Meccanicisticamente, il D-allulosio e il semaglutide hanno attivato in modo simile i neuroni anoressizzanti sensibili alla leptina, mentre solo il D-allulosio ha inibito significativamente i neuroni oressizzanti sensibili alla grelina nell'ARH.

Conclusioni

Sia il D-allulosio che l'O-Sema causano perdita di peso, probabilmente attraverso la via del sistema nervoso centrale, inclusa l'attivazione dei neuroni anoressizzanti dell'ARH.

La perdita di peso con l'O-Sema si ripristina, mentre con il D-allulosio è sostenibile, probabilmente attraverso una combinazione di vie afferenti vagali e del sistema nervoso centrale, inclusa l'inibizione dei neuroni oressizzanti dell'ARH.

La loro applicazione ottimale potrebbe potenzialmente fornire un controllo preciso sull'obesità e sui disturbi correlati.

Continua..

Questa figura mostra i meccanismi d'azione di riduzione del peso e regolazione dell'appetito del Semaglutide (un agonista del recettore GLP-1) e dell'allulosio attraverso l'asse intestino-cervello.

Il fulcro del processo è che queste sostanze inviano segnali di "sazietà" al cervello attraverso diverse vie, il che porta infine a una riduzione dell'assunzione di cibo e del peso corporeo.

L'effetto del Semaglutide

Il Semaglutide (O-Sema), contrassegnato in verde, agisce principalmente per via diretta:

• Attraversa la barriera emato-encefalica

• Stimola direttamente i neuroni del nucleo arcuato (ARH) dell'ipotalamo sensibili alla leptina (Leptin-sens. Neuron)

• Questo processo è responsabile principalmente della fase di induzione (iniziale) della perdita di peso.

L'effetto dell'allulosio

L'allulosio, contrassegnato in rosso, esercita il suo effetto in modo più complesso, attraverso due vie principali:

1. Effetto cerebrale diretto

Come il Semaglutide, entra nell'ipotalamo, dove inibisce i neuroni sensibili alla grelina responsabili del senso di fame e stimola i neuroni sensibili alla leptina responsabili della sazietà.

2. Effetto intestinale indiretto

Stimola il rilascio di GLP-1 nell'intestino.

Questo ormone invia un segnale tramite il nervo vago (Vagal afferents) al centro NTS (Nucleus Tractus Solitarius) situato nel midollo allungato.

Induzione e Mantenimento

La figura distingue due fasi della perdita di peso:

• Induzione (Induction)

Avviene principalmente attraverso l'attivazione dei neuroni dell'ipotalamo (ARH).

• Mantenimento (Maintenance)

In questa fase, i segnali che arrivano all'NTS (tramite il nervo vago) e l'ipotalamo insieme assicurano la perdita di peso a lungo termine.

Grafico dell'assunzione giornaliera di cibo, peso corporeo e aumento di peso

Sulla base dei dati presentati in questi grafici, lo studio confronta gli effetti della somministrazione orale una volta al giorno di D-allulosio e semaglutide orale (O-Sema) su topi obesi indotti dalla dieta (DIO).

*Cos'è un "topo DIO"?

DIO = Diet-Induced Obesity (obesità indotta dalla dieta)

• Il topo DIO è un modello murino nutrito con un mangime molto grasso (generalmente circa il 60% dell'energia del mangime proviene dai grassi), portando in pochi mesi a un significativo aumento di peso e obesità.
• In questo modello, il peso corporeo può aumentare anche di oltre il 100%, permettendo di condurre ricerche su insulino-resistenza, diabete, fegato grasso e altre malattie legate all'obesità.

I grafici mostrano che entrambi i trattamenti riducono significativamente l'assunzione di cibo e il peso corporeo rispetto al gruppo di controllo (DW), ma il D-allulosio fornisce un effetto di perdita di peso più duraturo durante i 16 giorni di trattamento e il periodo post-trattamento.

Principali osservazioni dei grafici

Assunzione giornaliera di cibo (Grafico A)

Sia il D-allulosio che l'O-Sema causano una forte e significativa diminuzione dell'assunzione di cibo nella fase iniziale del trattamento (giorni 0-3).

Entro la fine del periodo di trattamento (circa al 10° giorno), l'assunzione di cibo in entrambi i gruppi inizia a tornare ai livelli di controllo.

Peso corporeo (Grafico B) e aumento di peso (Grafico C)

• Fase iniziale (giorni 0-3)

Sia l'O-Sema che il D-allulosio causano una diminuzione del peso corporeo simile e marcata.

• Fase tardiva (giorni 4-10)

Nel gruppo D-allulosio, la perdita di peso continua, mentre il gruppo O-Sema mostra uno stato simile a un plateau o un leggero effetto di "rimbalzo", dove la perdita di peso è meno pronunciata rispetto alla diminuzione iniziale.

• Fase post-trattamento (giorni 11-16)

Dopo l'interruzione del trattamento, il gruppo D-allulosio mantiene un peso corporeo significativamente inferiore e un minor aumento di peso rispetto al gruppo di controllo.

Al contrario, il gruppo O-Sema mostra un ritorno più rapido al peso di controllo.

Contesto scientifico

La ricerca mostra che, sebbene entrambe le sostanze attivino i neuroni anoressizzanti (soppressori dell'appetito) nel cervello, il D-allulosio può avere un effetto più duraturo poiché inibisce anche i neuroni oressizzanti (stimolatori dell'appetito) e utilizza vie aggiuntive, come la segnalazione afferente vagale.

L'effetto dell'O-Sema sul peso corporeo in questo specifico modello murino sembra più transitorio dopo la fine della fase iniziale del trattamento.

* Semaglutide orale

Il semaglutide è un principio attivo utilizzato principalmente per il trattamento del diabete di tipo 2 e per favorire la perdita di peso, ma la sua ricerca e applicazione clinica si stanno estendendo anche nell'area degli organi metabolici (fegato) e del sistema cardiovascolare.

Cos'è il semaglutide?

Il semaglutide è un peptide agonista del recettore GLP-1, quindi imita l'effetto del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) che si trova naturalmente nel corpo.

Forme di applicazione

Iniezione sottocutanea nell'avambraccio o nell'addome una volta alla settimana (es. Ozempic, Wegovy), compressa da assumere per via orale (es. Rybelsus).

A cosa serve?

Ha due indicazioni principali:

• Diabete di tipo 2: insieme alla dieta e all'esercizio fisico, migliora il controllo glicemico, aiuta la sensibilità all'insulina e inibisce la secrezione di glucagone.
• Trattamento dell'obesità/sovrappeso: adulti con BMI ≥ 30, o ≥ 27 nella categoria superiore normale con malattie legate al peso (es. diabete, ipertensione, dislipidemia).

Studi più recenti indicano che è efficace anche nel trattamento della steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASH), con un tasso di risposta vicino ai due terzi dei pazienti.

Come agisce sul corpo?

Il semaglutide riduce il peso corporeo e la glicemia attraverso molteplici meccanismi:

• aumenta la secrezione di insulina, riduce la secrezione di glucagone,
• rallenta lo svuotamento gastrico,
• riduce l'appetito attraverso l'effetto sul sistema nervoso centrale.

Inoltre, modifica favorevolmente il profilo lipidico e i profili di rischio cardiovascolare, riducendo così anche il rischio di eventi cardiovascolari nella popolazione appropriata.

Effetti collaterali e sicurezza

Gli effetti collaterali più frequentemente segnalati sono di tipo gastrointestinale:

• nausea, vomito,
• dolore addominale, diarrea,
• costipazione.

Dati recenti indicano che la percentuale di pazienti trattati con semaglutide che finiscono al pronto soccorso a causa di questi è relativamente bassa, e nella maggior parte dei casi si tratta di sintomi gastrointestinali, meno frequentemente ipoglicemia o reazioni allergiche.

Aspetti medici importanti

Il semaglutide è un preparato rigorosamente soggetto a prescrizione medica e, secondo le linee guida professionali, è un farmaco per il diabete, non un "prodotto bonus per dimagrire" (sebbene l'effetto dimagrante sia forte).