Auswirkung von Allulose auf den Blutzuckerspiegel bei Typ-2-Diabetes: eine Metaanalyse klinischer Studien

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Quelle: ScienceDirect ,  2024.

 

Hauptmerkmale

• Allulose senkt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes den Blutzuckerspiegel nach dem Essen deutlich.
• Die Wirkung von Allulose führt zu einer Verringerung der Zeit über dem Zielbereich (TAR), was die glykämische Kontrolle verbessert.
• Allulose kann möglicherweise die Insulinsensitivität verbessern, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um diese Wirkung zu bestätigen.

 

Zielsetzung

Diese Metaanalyse untersucht die Auswirkungen von Allulose auf den Blutzuckerspiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM).

Zu den primären Ergebnissen gehört der Blutzuckerspiegel nach dem Essen, während sekundäre Ergebnisse die Zeit im Zielbereich (TIR), die Zeit über dem Zielbereich (TAR), den Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) und die Fläche unter der Insulinkurve (AUC) umfassen.

 

Methode

Bis zum 20. Mai 2024 wurde eine systematische Suche in den Datenbanken PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus und der Cochrane Library durchgeführt.

In die Untersuchung wurden randomisierte kontrollierte Studien einbezogen, die die Auswirkungen von Allulose auf glykämische Parameter bei Patienten mit Typ-2-Diabetes untersuchten.

Die Daten wurden mit einem Metaanalyse-Modell auf Basis zufälliger Effekte synthetisiert und die Qualität der Studien mithilfe des Cochrane-Tools zur Bewertung des Verzerrungsrisikos evaluiert.

 

Ergebnisse

Es wurden sechs Studien mit insgesamt 126 Teilnehmern untersucht.

Allulose reduzierte die Glukose-AUC signifikant (SMD: -0,6662, 95%-KI [-1,1360, -0,1964], p = 0,0054), bei moderater Heterogenität (I2 = 58,3%).

Die Insulin-AUC zeigte eine nicht signifikante Verringerung (SMD: -0,3648, 95%-KI [-0,7783, 0,0488], p = 0,0839).

Der Nüchternblutzuckerspiegel (FPG) zeigte eine nicht signifikante Verringerung (MD: -5,8925, 95%-KI [-20,4892, 8,7043], p = 0,4288), während TAR signifikant abnahm (MD: -8,8204, 95%-KI [-14,4101, -3,2307], p = 0,0020). Bei der TIR wurde keine signifikante Änderung beobachtet (MD: 7,1211, 95%-KI [-1,6028, 15,8450], p = 0,1096).

 

Schlussfolgerung

Allulose zeigte eine signifikante Verringerung des Blutzuckerspiegels nach dem Essen sowie des TAR-Wertes, was die Rolle bei der glykämischen Kontrolle von Patienten mit Typ-2-Diabetes untermauert.

Die Ergebnisse sind fundiert, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die langfristigen Auswirkungen auf die Insulinsensitivität und die Stoffwechselgesundheit zu bestätigen.

 

Die Studien

1.) Preechasuk, 2022 Doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Crossover-Studie, Thailand. Die Teilnehmer konsumierten über 12 Wochen zweimal täglich Allulose (7 g) oder Aspartam, mit einer 2-wöchigen Auswaschphase zwischen den Behandlungen. 12 Wochen 16 37,5% 54,2 (10,4) 73,3 (15,0) 28,3 (5,5) 6,6 (0,6) 110 (14)

2.) Noronha, 2018. Doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, akute Ernährungsäquivalenzstudie mit Auswaschphasen, Kanada. Die Teilnehmer erhielten Fruktose oder Allulose (0 g, 5 g oder 10 g), die einer 75-g-Glukoselösung zugesetzt wurden, mit Messung von Blutzucker- und Insulinspiegeln. 7 Wochen 22 50% 66 (1,2) 76,2 (3,7) 27,0 (0,9) 6,7 (0,1) 124 (3,6) (umgerechnet)

3.) Fukunaga, 2023. Prospektive, randomisierte, einfachblinde Crossover-Vergleichsstudie, Japan. Die Teilnehmer erhielten im Crossover-Design mit Auswaschphasen eine Diabetes-Diät mit und ohne D-Allulose (8,5 g pro Mahlzeit). 5 Tage 20 70% 61,0 (11,9) 65,6 (14,2) 25,6 (4,2) 9,2 (1,8) 148 (39) (umgerechnet)

4.) Tak, 2023 Einarmige klinische Pilotstudie mit historischer Kontrolle, Südkorea. Die Teilnehmer konsumierten über 8 Wochen statt des Frühstücks 2 Packungen eines diabetes-spezifischen oralen Nahrungsergänzungsmittels (ONS), das Allulose (200 kcal/200 ml) enthielt. 8 Wochen 26 53,8% 58,23 (6,19) 67,20 (8,29) 25,59 (1,82) – 104,6 (13,4)

5.) Japan, 2022 Pilotstudie, prospektive Interventionsstudie, Malaysia. Die Teilnehmer konsumierten während des Ramadan über 5 Tage vor dem Iftar 8,5 g D-Allulose, bei kontinuierlichem Glukosemonitoring. 10 Tage 12 50% 55,2 (6,83) 82,7 (19,8) 32,2 (7,6) 6,7 (0,41) –

6.) Hayashi, 2010. Doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Crossover-Studie, Japan. Die Teilnehmer konsumierten über 12 Wochen dreimal täglich 5 g D-Psicose und maßen ihren Blutzuckerspiegel zu mehreren Zeitpunkten. 12 Wochen 30 50% 55,0 (11,4) 65,3 (13,1) 24,9 (4,4) – 104,6 (13,4)

∗Werte stetiger Variablen sind als Mittelwert (SD) angegeben.

 

Abkürzungen.

• BMI: Body-Mass-Index.

• HbA1c: Glykiertes Hämoglobin.

• N: Teilnehmeranzahl.

 

3.2 . Glukose- und Insulin-AUC-Werte

 

Glukose-AUC 

Sechs Studien wurden in die Analyse der Glukose-AUC einbezogen, mit insgesamt 190 Beobachtungen (95 in der experimentellen Gruppe und 95 in der Kontrollgruppe). 

Das Modell der zufälligen Effekte zeigte eine signifikante Verringerung der Glukose-AUC mit einer standardisierten mittleren Differenz (SMD) von -0,6662 (95%-KI [-1,1360, -0,1964], p = 0,0054).

Zwischen den Studien wurde eine moderate Heterogenität festgestellt (I2 = 58,3%, τ2 = 0,1912, p = 0,0349), was auf eine gewisse Variabilität der Effektstärken hinweist.

Die Verwendung von Hedges' g ergab eine bias-korrigierte SMD, und der Restricted Maximum Likelihood-Schätzer wurde zur Schätzung von τ2 verwendet ( Abbildung 2 ). 

Dies deutet darauf hin, dass Allulose zu einer klinisch signifikanten Verringerung der Glukose-AUC beitragen kann, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die Konsistenz der Wirkung zu bestätigen.

Abbildung 2 . Metaanalyse der Auswirkungen von Allulose auf die Fläche unter der Glukose- und Insulinkurve (AUC).

Panel A: Dieses Wald-Diagramm zeigt die Änderung der Glukose-AUC. Panel B: Dieses Wald-Diagramm zeigt die Änderung der Insulin-AUC.

Abkürzungen: AUC: Fläche unter der Kurve, SMD: Standardisierte mittlere Differenz, KI: Konfidenzintervall.

 

Insulin-AUC

Drei Studien wurden in die Analyse der Insulin-AUC einbezogen, mit insgesamt 116 Beobachtungen (58 in der experimentellen Gruppe und 58 in der Kontrollgruppe). Das Modell der zufälligen Effekte deutete auf eine nicht signifikante Verringerung der Insulin-AUC hin, mit einer SMD von -0,3648 (95%-KI [-0,7783, 0,0488], p = 0,0839). Die Heterogenität war gering (I2 = 26,7%, τ2 = 0,0232, p = 0,2555), was auf eine minimale Variabilität zwischen den Studien hindeutet ( Abbildung 2 ).

Obwohl die Wirkung auf die Insulin-AUC statistisch nicht signifikant war, deutet der Trend zur Verringerung darauf hin, dass Allulose eine vorteilhafte Rolle bei der Modulation des Insulinspiegels spielen könnte.

 

3.3 . Parameter zur Regulierung des Blutzuckerspiegels

Zwei Studien wurden in die Analyse des Nüchternblutzuckerspiegels einbezogen, mit insgesamt 68 Beobachtungen.

Das Modell der zufälligen Effekte deutete auf eine nicht signifikante Verringerung des Nüchternblutzuckerspiegels hin, mit einer aggregierten mittleren Differenz (MD) von -5,8925 (95%-KI [-20,4892, 8,7043], p = 0,4288).

Die Heterogenität war gering (I2 = 28,4%, τ2 = 31,6308, p = 0,2372) ( Abbildung 3 ).

Die breiten Konfidenzintervalle spiegeln die Unsicherheit bezüglich der Wirkung wider, was wahrscheinlich auf die geringe Stichprobengröße und die kurze Studiendauer zurückzuführen ist.

 

4. Diskussion

Die Ergebnisse dieser Metaanalyse liefern eine umfassende Bewertung der Auswirkungen von Allulose auf verschiedene glykämische Parameter bei Personen mit Typ-2-Diabetes (T2DM).

Die in den sechs Studien beobachtete signifikante AUC-Verringerung deutet darauf hin, dass Allulose den Blutzuckerspiegel nach dem Essen wirksam senkt, was bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2DM) und der Vorbeugung von Komplikationen von entscheidender Bedeutung ist.

Die beobachtete Verringerung der Glukose-AUC ist statistisch signifikant, was die klinische Relevanz dieser Wirkung bemerkenswert macht.

Die Fähigkeit von Allulose, den Blutzuckerspiegel ohne signifikante Erhöhung der Insulinausschüttung zu senken, könnte dazu beitragen, die Funktion der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse zu bewahren und die Insulinsensitivität mit der Zeit zu verbessern, wodurch sie besonders vorteilhaft für Personen mit Insulinresistenz oder zur Erhaltung der Pankreasfunktion ist.

Allulose reduziert höchstwahrscheinlich durch die Hemmung von Glukosetransportern die Glukoseaufnahme im Darm und steigert die Glukokinase-Aktivität der Leber, was die Glykogensynthese fördert [ 7 , 8 ].

Diese Mechanismen erklären die Verringerung der Glukose-AUC und deuten auf breitere metabolische Vorteile hin, die möglicherweise die allgemeine Insulinsensitivität und die glykämische Kontrolle verbessern.

 

Darüber hinaus deutet die Fähigkeit von Allulose, den Blutzuckerspiegel im Laufe des Tages zu stabilisieren – wie die Verringerung von TAR und die Zunahme von TIR nahelegen – auf ihre Rolle bei der Aufrechterhaltung einer besseren glykämischen Kontrolle über die Zeit hin.

 

Die signifikanten Abweichungen bei den Werten des Nüchternplasmaglukosespiegels (FPG) und der Insulin-AUC trotz der beobachteten Trends deuten darauf hin, dass die primäre Wirkung von Allulose eher auf den Blutzuckerspiegel nach dem Essen als auf den Nüchternwert abzielt.

Dies steht im Einklang mit den unterschiedlichen Regulierungsmechanismen für Insulin im Nüchternzustand und nach dem Essen.

Der Nüchternblutzuckerspiegel wird durch das basale Insulin und die Glukoseproduktion der Leber aufrechterhalten, die weniger empfindlich auf kurzfristige Ernährungsumstellungen wie die Zufuhr von Allulose reagieren.

Im Gegensatz dazu wird der Blutzuckerspiegel nach dem Essen durch die schnelle Absorption und die insulinvermittelte Clearance reguliert, wo Allulose den größten Einfluss haben könnte.

Mechanistisch scheint Allulose die Glukose über mehrere Wege zu modulieren. Es hemmt wahrscheinlich die Glukoseaufnahme aus dem Darm durch Wechselwirkungen mit Glukosetransportern und reduziert so Blutzuckerspitzen nach dem Essen.

Es kann auch die GLP-1-Freisetzung stimulieren, was die Insulinsensitivität verbessert und den Glukagonspiegel senkt, was stabile Blutzuckerwerte ohne signifikante Insulinausschüttung fördert [ 27 ].

 

Darüber hinaus kann Allulose die Glukokinase-Aktivität in den Leberzellen erhöhen, was die Glykogenspeicherung gegenüber der Glukosefreisetzung fördert und dadurch die Kontrolle nach dem Essen verbessert.

Diese Mechanismen unterstreichen gemeinsam die gezielten Auswirkungen von Allulose auf die Blutzuckerregulierung nach dem Essen.

Längerfristige Studien werden empfohlen, um die schrittweisen Auswirkungen auf den Nüchternblutzucker- und Insulinspiegel weiter zu bewerten.

 

Während die Entwicklung spezifischer Dosierungsempfehlungen für Allulose noch läuft, deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass es für Personen mit Typ-2-Diabetes vorteilhaft sein könnte, Allulose als ergänzende Ernährungsintervention zur Stabilisierung des postprandiellen Blutzuckerspiegels einzusetzen.

Zukünftige Studien sollten sich auf die Bestimmung der optimalen Dosierung für verschiedene demografische Patientengruppen konzentrieren, um die klinische Anwendbarkeit zu verbessern.

Obwohl jede einzelne Studie randomisiert ist, erkennen wir an, dass Faktoren wie Ernährungsgewohnheiten und das Ausmaß der körperlichen Aktivität Störfaktoren sein können; deren Kontrolle in zukünftigen Studien könnte das Verständnis der Auswirkungen von Allulose verfeinern.

Das Manuskript merkt nun an, dass die Sicherheitsdaten für Menschen zwar begrenzt sind, obwohl Allulose natürlich in einigen Früchten vorkommt; in den hier präsentierten Studien wurden keine Nebenwirkungen gemeldet, aber weitere Forschungen in verschiedenen Populationen sind erforderlich, um eine sichere Anwendung zu gewährleisten.

Darüber hinaus betonen wir, dass Kliniker die individuellen Bedürfnisse jedes Patienten bewerten und den Blutzuckerspiegel engmaschig kontrollieren sollten, wenn sie Allulose in der Therapie einsetzen, um eine personalisierte, sichere Versorgung sicherzustellen.

Kliniker sollten bei der Empfehlung von Allulose das individuelle Gesundheitsprofil jedes Patienten berücksichtigen und die Veränderungen des Blutzuckerspiegels sorgfältig überwachen, um eine sichere und effektive Anwendung zu gewährleisten.

Eine personalisierte Dosierung und Überwachung kann dazu beitragen, die Vorteile zu optimieren und unerwartete Reaktionen zu mildern.

 

Im Vergleich zu anderen Süßungsmitteln, wie Sukralose und Stevia, zeigen sich bei Allulose entscheidende Unterschiede.

Obwohl Sukralose bei gesunden Personen den Blutzuckerspiegel effektiv aufrechterhält, wurde gezeigt, dass sie bei fettleibigen Menschen die Insulin-AUC erhöht, was die Insulinsensitivität potenziell beeinträchtigen kann [ 28 ].

Im Gegensatz dazu reduziert Allulose die Glukose-AUC, ohne die Insulin-AUC signifikant zu beeinflussen, und bietet somit eine vorteilhaftere Option zur Behandlung des Blutzuckerspiegels nach dem Essen, ohne die Insulinausschüttung übermäßig zu stimulieren [ 23 ].

Stevia senkt sowohl die Glukose- als auch die Insulin-AUC [ 29 ], aber die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Allulose eher in Richtung einer Senkung der Insulin-AUC tendiert, obwohl die Wirkung statistisch nicht signifikant war.

Dieser Trend deutet darauf hin, dass Allulose dazu beitragen kann, die Insulinausschüttung zu reduzieren, ohne die Bauchspeicheldrüse übermäßig zu stimulieren, was eine bessere langfristige Stoffwechselregulierung bei Personen mit Typ-2-Diabetes unterstützen könnte.

Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um die Erkenntnisse zu Allulose bezüglich der Insulin-AUC zu bestätigen.

 

Aus einer breiteren klinischen Perspektive betrachtet, können die Wirkungen von Allulose andere gängige Interventionen bei Typ-2-Diabetes (T2DM) ergänzen, wie etwa Anpassungen der Ernährung, körperliche Aktivität und medikamentöse Behandlungen.

Während Medikamente wie Metformin oder Glukagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten den Blutzuckerspiegel nach dem Essen wirksam senken, bietet Allulose einen zusätzlichen ernährungsbezogenen Ansatz, der die glykämische Kontrolle weiter verbessern kann.

Allulose könnte aufgrund ihrer ergänzenden Wirkmechanismen besonders gut mit GLP-1-Rezeptoragonisten zusammenarbeiten.

GLP-1-Rezeptoragonisten verbessern die glykämische Kontrolle durch Steigerung der Insulinausschüttung und Verlangsamung der Magenentleerung, während Allulose die Glukoseaufnahme reduziert und Blutzuckerspitzen nach dem Essen minimiert.

Zusammen können diese Interventionen einen umfassenderen Ansatz für die Behandlung des Blutzuckerspiegels nach dem Essen bieten, ohne die Insulinausschüttung übermäßig zu belasten.

Es sind jedoch weitere Forschungen erforderlich, um die langfristigen Auswirkungen der kombinierten Anwendung von Allulose mit GLP-1-Rezeptoragonisten vollständig zu verstehen, insbesondere im Hinblick auf die Insulinsensitivität und die allgemeine Stoffwechselgesundheit.

Bei der Interpretation dieser Ergebnisse müssen mehrere Einschränkungen berücksichtigt werden. Die kleine Stichprobengröße und die kurze Dauer vieler Studien könnten die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse einschränken.

Darüber hinaus trug die Variabilität des Studiendesigns, der Allulose-Dosierungen und der Anwendungsformen wahrscheinlich zur bei einigen Ergebnissen beobachteten Heterogenität bei.

Die begrenzte Anzahl von Studien zur Insulin-AUC bei Allulose schränkt die Möglichkeit ein, starke Schlussfolgerungen in diesem Bereich zu ziehen. Zukünftige Studien sollten sich auf die Bewertung der langfristigen Auswirkungen von Allulose auf die Insulinsensitivität und die glykämische Kontrolle in verschiedenen Populationen konzentrieren.

Mit Blick auf die Zukunft sollten zukünftige Forschungen auf die Durchführung größerer, langfristigerer Studien abzielen, um die nachhaltigen Auswirkungen von Allulose auf die glykämische Kontrolle zu bestätigen und die Wirkung auf andere Stoffwechselparameter, wie Lipidprofile und Körpergewicht, zu untersuchen.

Die Standardisierung der in klinischen Studien verwendeten Dosierungen und Formen von Allulose würde die Vergleichbarkeit verbessern und klarere Leitlinien für die klinische Praxis liefern.

Darüber hinaus würde die Untersuchung potenzieller Auswirkungen von Allulose auf die Darmmikrobiota tiefere Einblicke in ihre Rolle bei der allgemeinen Stoffwechselgesundheit geben.

 

Zusammenfassend stützt diese Metaanalyse die Wirksamkeit von Allulose bei der Senkung des Blutzuckerspiegels nach dem Essen bei Personen mit Typ-2-Diabetes und hebt sie als wertvolle Option für ernährungsbezogene Interventionen hervor.

Indem die derzeitigen Einschränkungen durch größere, langfristige Studien angegangen werden, können wir ihr volles Potenzial besser verstehen und Allulose in die klinischen Leitlinien zur Behandlung von Typ-2-Diabetes integrieren.

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Fortsetzung in der Quelle.