D-Allulose bewirkt eine nachhaltigere Gewichtsabnahme als orales Semaglutid, während beide bei diätinduziert fettleibigen Mäusen die Griffkraft gleichermaßen erhöhen.

Quelle: National Library of Medicine 23. Februar 2026.

Autoren: Yermek Rakhat, Sejya Banno, Dauren Zhantleu, Shin Tsunekawa, Daisuke Yabe, Yutaka Seino, Yusaku lwasaki, Toshihiko Yada.

(Auszug)

Abstract

Hintergrund

Der seltene Zucker D-Allulose, ein kalorienfreier Süßstoff, lindert Fettleibigkeit erheblich.

Es wird berichtet, dass er die Freisetzung von endogenem Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) stimuliert, welches den Vagus-Afferenz-Nerv aktiviert und direkt Neuronen im Nucleus arcuatus (ARH) des Hypothalamus beeinflusst, wodurch vagale und zentralnervöse Signalwege ausgelöst werden.

D-Allulose kann heute in großem Maßstab hergestellt werden, was eine Anwendung in der Diättherapie erwarten lässt.

Der orale GLP-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA), **orales Semaglutid** (O-Sema), lindert Fettleibigkeit ohne Injektion signifikant.

Er aktiviert ausschließlich zentralnervöse Signalwege. Diese GLP-1-basierten Substanzen nutzen somit gemeinsame bzw. unterschiedliche Signalwege, was darauf hindeutet, dass sie gemeinsame bzw. unterschiedliche Wirkungen auf Fettleibigkeit und damit verbundene Störungen, einschließlich Sarkopenie, haben.

(bezeichnet den altersbedingten Verlust an Muskelmasse und -kraft, vor allem im fortgeschrittenen Alter)

Um dies zu untersuchen, hat diese Studie ihre Wirkungen präzise verglichen.

Methoden

O-Sema und D-Allulose wurden unter identischen Bedingungen in äquivalenten Dosen per Schlundsonde und bei gleichzeitigem Entzug von Futter/Wasser an diätinduziert adipöse Mäuse verabreicht.

Es wurden die akuten und subchronischen Auswirkungen auf die Nahrungsaufnahme, das Körpergewicht und die Griffkraft gemessen.

Ergebnisse

D-Allulose reduzierte die Nahrungsaufnahme akut schnell, O-Sema hingegen langsam.

Subchronisch reduzierten sowohl D-Allulose als auch O-Sema die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht in der frühen Behandlungsphase (0–3 Tage) signifikant.

Der Gewichtsverlust verringerte sich bei O-Sema, blieb jedoch bei D-Allulose auch im späteren Zeitraum (4–10 Tage) und nach Abschluss der Behandlung bestehen.

D-Allulose und O-Sema erhöhten die Muskelkraft

Mechanistisch aktivierten D-Allulose und Semaglutid in ähnlicher Weise anorexigene leptinresponsive Neuronen, während nur D-Allulose die orexigenen ghrelinresponsiven Neuronen im ARH signifikant hemmte.

Schlussfolgerungen

D-Allulose und O-Sema führen beide zu Gewichtsverlust, wahrscheinlich über den zentralnervösen Signalweg, einschließlich der Aktivierung anorexigener Neuronen im ARH.

Der Gewichtsverlust kehrt sich bei O-Sema um, während er bei D-Allulose aufrechterhalten bleibt, wahrscheinlich durch eine Kombination aus vagalen afferenten und zentralnervösen Signalwegen, einschließlich der Hemmung orexigener Neuronen im ARH.

Ihre optimale Anwendung könnte eine präzise Kontrolle über Fettleibigkeit und damit verbundene Störungen ermöglichen.

Weiter..

Diese Abbildung zeigt die Wirkmechanismen von Semaglutid (einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten) und Allulose zur Gewichtsreduktion und Appetitregulierung über die Darm-Hirn-Achse.

Der Kern des Prozesses besteht darin, dass diese Substanzen über verschiedene Signalwege „Sättigungssignale“ an das Gehirn senden, was letztlich zur Reduktion der Nahrungsaufnahme und des Körpergewichts führt.

Wirkung von Semaglutid

Das grün markierte Semaglutid (O-Sema) wirkt primär auf direktem Wege:

• Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke.

• Es stimuliert direkt leptinsensitive Neuronen im Nucleus arcuatus (ARH) des Hypothalamus.

• Dieser Prozess ist hauptsächlich für die Induktionsphase (Anfangsphase) der Gewichtsabnahme verantwortlich.

Wirkung von Allulose

Die rot markierte Allulose entfaltet ihre Wirkung auf komplexere Weise über zwei Hauptwege:

1. Direkte Wirkung auf das Gehirn

Ähnlich wie Semaglutid gelangt sie in den Hypothalamus, wo sie die für das Hungergefühl verantwortlichen ghrelinsensitiven Neuronen hemmt und die für das Sättigungsgefühl verantwortlichen leptinsensitiven Neuronen stimuliert.

2. Indirekte Wirkung auf den Darm

Sie stimuliert im Darm die Freisetzung von GLP-1.

Dieses Hormon sendet über den Vagusnerv (Vagal afferents) Signale an das NTS-Zentrum (Nucleus Tractus Solitarius) in der Medulla oblongata.

Induktion und Erhaltung

Die Abbildung unterscheidet zwei Phasen der Gewichtsabnahme:

• Induktion (Induction)

Erfolgt primär über die Aktivierung der Neuronen im Hypothalamus (ARH).

• Erhaltung (Maintenance)

In dieser Phase gewährleisten die Signale, die im NTS (über den Vagusnerv) ankommen, gemeinsam mit dem Hypothalamus den langfristigen Gewichtsverlust.

Diagramm zur täglichen Nahrungsaufnahme, zum Körpergewicht und zur Gewichtszunahme

Basierend auf den in diesen Diagrammen dargestellten Daten vergleicht die Studie die Auswirkungen der einmal täglichen oralen Gabe von D-Allulose und oralem Semaglutid (O-Sema) bei diätinduziert adipösen (DIO) Mäusen.

*Was ist eine "DIO-Maus"?

DIO = Diet-Induced Obesity (diätinduzierte Fettleibigkeit)

• Eine DIO-Maus ist ein Mausmodell, das mit extrem fettreichem Futter (meist etwa 60 % der Energie aus Fett) ernährt wird, wodurch sich innerhalb weniger Monate eine signifikante Gewichtszunahme und Fettleibigkeit entwickelt.
• In einem solchen Modell kann das Körpergewicht um mehr als 100 % zunehmen; es wird genutzt, um Insulinresistenz, Diabetes, Fettleber und andere mit Adipositas verbundene Krankheiten zu untersuchen.

Die Diagramme zeigen, dass beide Behandlungen die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht im Vergleich zur Kontrollgruppe (DW) signifikant reduzieren, aber D-Allulose einen nachhaltigeren Gewichtsverlust-Effekt über den 16-tägigen Behandlungszeitraum und die anschließende Zeit hinweg bietet.

Wichtige Beobachtungen aus den Diagrammen

Tägliche Nahrungsaufnahme (Diagramm A)

Sowohl D-Allulose als auch O-Sema verursachen in der frühen Behandlungsphase (Tag 0–3) einen scharfen, signifikanten Rückgang der Nahrungsaufnahme.

Gegen Ende des Behandlungszeitraums (etwa am 10. Tag) beginnt sich die Nahrungsaufnahme in beiden Gruppen wieder dem Kontrollniveau anzunähern.

Körpergewicht (Diagramm B) und Gewichtszunahme (Diagramm C)

• Frühe Phase (Tag 0–3)

Sowohl O-Sema als auch D-Allulose verursachen eine ähnliche, steile Gewichtsabnahme.

• Späte Phase (Tag 4–10)

In der D-Allulose-Gruppe setzt sich der Gewichtsverlust fort, während die O-Sema-Gruppe einen plateauartigen Zustand oder einen leichten „Rebound“-Effekt zeigt, bei dem der Gewichtsverlust weniger ausgeprägt ist als zu Beginn.

• Post-Behandlungsphase (Tag 11–16)

Nach Absetzen der Behandlung hält die D-Allulose-Gruppe ein signifikant niedrigeres Körpergewicht und eine geringere Gewichtszunahme gegenüber der Kontrollgruppe aufrecht.

Im Gegensatz dazu zeigt die O-Sema-Gruppe eine schnellere Rückkehr zum Kontrollgewicht.

Wissenschaftlicher Kontext

Die Forschung zeigt, dass, obwohl beide Substanzen anorexigene (appetitzügelnde) Neuronen im Gehirn aktivieren, D-Allulose eine nachhaltigere Wirkung haben könnte, da sie auch orexigene (appetitanregende) Neuronen hemmt und zusätzliche Signalwege wie die vagale afferente Übertragung nutzt.

Die Wirkung von O-Sema auf das Körpergewicht scheint in diesem spezifischen Mausmodell nach dem Ende der anfänglichen Behandlungsphase vorübergehender zu sein.

* Orales Semaglutid

Semaglutid ist ein Wirkstoff, der hauptsächlich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur Unterstützung der Gewichtsabnahme eingesetzt wird, findet aber auch in der Forschung und klinischen Anwendung bei Leber- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zunehmend Beachtung.

Was ist Semaglutid?

Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptor-Agonist-Peptid, das die Wirkung des natürlich im Körper vorkommenden Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) imitiert.

Anwendungsformen

Wöchentliche Injektion unter die Haut am Arm oder Bauch (z. B. Ozempic, Wegovy), oral einzunehmende Tablette (z. B. Rybelsus).

Wofür wird es angewendet?

Es gibt zwei Hauptindikationen:

• Typ-2-Diabetes: Verbessert in Kombination mit Diät und Bewegung die Blutzuckerkontrolle, unterstützt die Insulinausschüttung und hemmt die Glucagon-Sekretion.
• Behandlung von Adipositas / Übergewicht: Für Erwachsene mit einem BMI ≥ 30 bzw. ≥ 27 bei gleichzeitigem gewichtsbedingtem Leiden (z. B. Diabetes, Hypertonie, Dyslipidämie).

Neueren Studien zufolge ist es auch bei der Behandlung der metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung (MASH) wirksam, mit einer Ansprechrate von fast zwei Dritteln der Patienten.

Wie wirkt es auf den Körper?

Semaglutid reduziert das Körpergewicht und den Blutzuckerspiegel über mehrere Mechanismen:

• Erhöhung der Insulinausschüttung, Senkung der Glucagon-Sekretion,
• Verlangsamung der Magenentleerung,
• Appetithemmung durch Wirkung auf das Zentralnervensystem.

Darüber hinaus wirkt es sich günstig auf das Lipidprofil und die Herz-Kreislauf-Risikofaktoren aus, wodurch bei entsprechenden Populationen auch das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse gesenkt wird.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur:

• Übelkeit, Erbrechen,
• Bauchschmerzen, Durchfall,
• Verstopfung.

Aktuellen Daten zufolge ist der Anteil der Patienten, die aufgrund dieser Symptome die Notaufnahme aufsuchen, relativ gering; meist handelt es sich um gastrointestinale Symptome, seltener um Hypoglykämien oder allergische Reaktionen.

Wichtige medizinische Aspekte

Semaglutid ist ein streng verschreibungspflichtiges Präparat und gemäß Fachleitlinien ein Diabetes-Medikament, kein „Lifestyle-Abnehmpräparat“ (obwohl die gewichtsreduzierende Wirkung stark ist).