Applications médicales des sucres rares : Le potentiel du D-psicose dans le traitement du diabète et de l'obésité
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Source : Gycoforum 2 juin 2025
Kensaku Fukunaga :
Applications médicales des sucres rares : Le potentiel du D-allulose dans le traitement du diabète et de l'obésité
Dr Kensaku Fukunaga
Maître de conférences, Département d'endocrinologie et de métabolisme, Faculté de médecine, Université de Kagawa
Le Dr Fukunaga a obtenu son diplôme à la Faculté de médecine de l'Université de Kagawa en 2009, puis a terminé son cursus doctoral de quatre ans à l'École doctorale de médecine de l'Université de Kagawa en 2018. Spécialisé en endocrinologie et métabolisme, il participe aussi bien à la pratique clinique qu'à la recherche.
Ses recherches se concentrent sur l'application clinique des sucres rares dans le contexte du tissu adipeux, de l'obésité et du métabolisme du glucose ; sur de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de diabète de type 2 compliqué par une stéatopathie métabolique (MASLD) ; sur l'identification et l'évaluation des facteurs prédictifs des maladies liées au mode de vie en utilisant des données de bilans de santé ; ainsi que sur la mise en œuvre de programmes d'apprentissage par l'expérience axés sur la résolution de problèmes (« Future Classroom ») visant à prévenir les maladies liées au mode de vie chez les enfants. Tous ces efforts sont orientés vers la recherche clinique dans un but de mise en œuvre sociale.
Membre certifié du conseil d'administration de la Société japonaise de médecine interne (JSIM), membre de la JSIM (FJSIM), médecin nommé par la JSIM pour une formation spécialisée, diabétologue et diabétologue consultant de la Société japonaise du diabète, endocrinologue certifié par le conseil d'administration et éducateur en endocrinologie agréé par la Société japonaise d'endocrinologie, et médecin du travail pour l'Association médicale japonaise.
Introduction
Le diabète et les troubles métaboliques liés à l'obésité constituent une charge sanitaire mondiale importante, soulignant le besoin de stratégies thérapeutiques innovantes.
La pierre angulaire de la prise en charge de ces affections est le changement de mode de vie, incluant le régime alimentaire et l'exercice physique.
L'apport excessif en sucre, dicté par les habitudes alimentaires modernes, est associé à l'incidence croissante du diabète, de l'obésité et des maladies cardiovasculaires. (Référence 1.)
Cela a suscité un intérêt pour des alternatives au sucre plus sûres.
Bien que les édulcorants artificiels aient déjà été étudiés pour leurs avantages potentiels dans la gestion de l'obésité et du diabète (Réf 2),
certaines études suggèrent qu'ils pourraient affecter négativement le métabolisme du glucose (R 3), rendant nécessaire une évaluation prudente de leur utilisation.
Le D-allulose, un sucre rare naturellement présent, a suscité l'attention en tant qu'alternative prometteuse.
Nos recherches cliniques suggèrent que le D-allulose peut améliorer le métabolisme du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2.
Cette revue synthétise les preuves actuelles sur les effets du D-allulose sur le diabète, l'obésité et le métabolisme des lipides, et évalue le potentiel de son application clinique.
2. Sucres rares et D-allulose : Vue d'ensemble
2-1. Définition des sucres rares
Les sucres rares sont des monosaccharides et leurs dérivés qui n'existent qu'en quantités limitées dans la nature.
La recherche a identifié de nombreuses activités biologiques liées à ces sucres, suggérant des bienfaits potentiels pour la santé.
2-2. Propriétés du D-allulose
Le D-allulose est un sucre rare à faible teneur calorique (0,4 kcal/g). Bien qu'il soit absorbé dans la circulation sanguine, une grande partie est excrétée par l'urine, ce qui minimise son rôle en tant que source d'énergie. (4.)
Bien qu'un apport excessif puisse provoquer des symptômes gastro-intestinaux légers, le niveau d'observation sans effet nocif (NOAEL) est de 0,55 g/kg de poids corporel par jour5, ce qui indique que le D-allulose est généralement sans danger lorsqu'il est consommé dans les limites recommandées.
3. Mécanismes des effets glycémiques et anti-obésité du D-allulose
3-1. Mécanisme du contrôle glycémique
Le D-allulose réduit le taux de glucose postprandial par plusieurs voies.
Dans l'intestin grêle, il inhibe l'activité de l'α-glucosidase, réduisant ainsi l'absorption du glucose et du fructose. (6.)
Dans le foie, il augmente l'expression de la glucokinase, favorisant la synthèse du glycogène tout en inhibant la gluconéogenèse et la libération de glucose hépatique, ce qui conduit à un meilleur contrôle glycémique. (7.)
De plus, le D-allulose peut améliorer la sensibilité à l'insuline et exercer un effet protecteur sur les cellules β du pancréas. (8.)
Ces mécanismes suggèrent collectivement son rôle multifacette dans la régulation du glucose.
3-2. Mécanisme des effets anti-obésité
Le D-allulose peut aider à la gestion du poids en modulant l'appétit et le métabolisme énergétique. Il a été démontré qu'il augmente la sécrétion du peptide de type glucagon-1 (GLP-1), qui réduit l'appétit par le biais de la signalisation afférente vagale vers l'hypothalamus.
De plus, de plus en plus de preuves suggèrent que le D-allulose favorise la conversion du tissu adipeux blanc en tissu adipeux beige, ce qui est associé à une thermogenèse et une dépense énergétique accrues.
Cet effet beige est lié à la régulation positive de la protéine de découplage 1 (UCP-1), un régulateur clé de la thermogenèse mitochondriale.
Ces résultats suggèrent que le D-allulose pourrait contribuer à la réduction des graisses par le biais de plusieurs voies métaboliques, ce qui justifie des recherches supplémentaires.
4. Effets du D-allulose sur l'homme
4-1. Effet sur le taux de glucose postprandial chez les individus sains et prédiabétiques
Des études humaines ont montré que le D-allulose réduit le taux de glucose postprandial aussi bien chez les individus sains que chez ceux souffrant d'une tolérance au glucose altérée.
Chez les sujets sains, le D-allulose réduit le taux de glucose postprandial de manière dose-dépendante, tout en modulant également la sécrétion d'insuline. (10-12.)
Chez les individus souffrant d'une tolérance au glucose altérée (prédiabète), la consommation de 5 g de D-allulose avec un repas test (425 kcal : 84,5 g de glucides, 13,3 g de protéines, 3,7 g de lipides) a réduit de manière significative la glycémie postprandiale. (13.)
Ces résultats soulignent le potentiel du D-allulose en tant qu'intervention diététique pour améliorer la régulation du glucose.
4-2. Effets chez les patients atteints de diabète de type 2 : Une nouvelle approche diététique
Pour évaluer son utilité clinique, nous avons examiné si le D-allulose pouvait être intégré à la thérapie diététique du diabète
(14.)
Dans notre étude, nous avons comparé un régime diabétique conventionnel – où l'apport calorique était calculé en fonction du poids corporel et de l'activité physique – avec un régime modifié contenant 8,5 g de D-allulose par repas, tout en maintenant une composition identique en macronutriments et en calories.
Le régime enrichi en D-allulose a montré une excellente suppression du glucose postprandial chez les patients atteints de diabète de type 2 (Figure 1).
Cette étude, qui est la première à utiliser la surveillance continue du glucose (CGM) pour évaluer l'application du D-allulose dans la thérapie diététique, confirme son potentiel en tant que stratégie nutritionnelle innovante dans la gestion du diabète.
Figure 1. Effet d'un régime thérapeutique diabétique contenant du D-allulose sur la suppression de la glycémie postprandiale
Cette figure montre l'évolution de la glycémie chez des patients atteints de diabète de type 2 après la consommation d'un régime diabétique conventionnel (ligne pointillée) et d'un régime diabétique contenant du D-allulose (ligne continue).
Le régime contenant du D-allulose a réduit de manière significative l'élévation de la glycémie postprandiale après le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner.
4-3. La charge mondiale du diabète et le potentiel des sucres rares en Asie
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé au D-allulose le statut « Generally Recognized as Safe » (GRAS), soulignant sa sécurité en tant qu'ingrédient alimentaire.
L'incidence mondiale du diabète est en augmentation, avec une croissance particulièrement rapide en Asie.
En Malaisie, par exemple, l'incidence du diabète ne cesse d'augmenter.
Le Ramadan constitue un défi majeur, lorsque les patients musulmans jeûnent de l'aube au coucher du soleil (environ 13 heures).
Cette période de jeûne comporte un risque d'hypoglycémie diurne, tandis que l'iftar, le repas après le coucher du soleil, conduit souvent à une consommation alimentaire excessive et à un risque accru d'hyperglycémie postprandiale et nocturne.
Pour résoudre ce problème, nous avons mené une étude sur des patients atteints de diabète de type 2 pendant le Ramadan, dans laquelle nous avons examiné l'effet du D-allulose sur les fluctuations glycémiques à l'aide de la CGM. (15.)
Les résultats ont montré une réduction significative des pics de glucose postprandiaux et de l'aire incrémentielle sous la courbe de glucose (iAUC) après l'iftar.
Ces résultats suggèrent que le D-allulose pourrait aider à améliorer le contrôle glycémique pendant le Ramadan (Figure 2).
Cette recherche met en évidence le potentiel du D-allulose en tant que nouvelle intervention diététique dans la gestion du diabète, en particulier dans des contextes culturellement spécifiques où les fluctuations glycémiques induites par le jeûne représentent un risque sanitaire important.
Figure 2. Effet hypoglycémiant postprandial du D-allulose après l'iftar
(a) Le D-allulose a réduit le pic glycémique postprandial après l'iftar.
(b) L'aire incrémentielle sous la courbe d'élévation de la glycémie (iAUC) a été significativement réduite.
5. Orientations futures et défis
Le D-allulose représente une stratégie diététique prometteuse dans la gestion du diabète et de l'obésité, grâce à sa capacité à réduire le taux de glucose postprandial, à augmenter la sécrétion de GLP-1 et à favoriser la combustion des graisses.
En tant que sucre d'origine naturelle à faible teneur en calories offrant des avantages métaboliques potentiels, il s'aligne sur les préférences des consommateurs modernes pour des alternatives plus saines.
Des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider son efficacité thérapeutique.
Des études rigoureuses évaluant ses effets métaboliques à long terme seront essentielles pour faire progresser les applications médicales et intégrer le D-allulose dans les stratégies diététiques fondées sur des preuves appliquées au traitement du diabète et de l'obésité.
Références
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3. Suez J, Cohen Y, Valdés-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S et al. Effets personnalisés, pilotés par le microbiome, des édulcorants non nutritifs sur la tolérance au glucose chez l'homme. Cell. Sept. 2022;185(18):3307-3328.e19.
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6. Hishiike T, Ogawa M, Hayakawa S, Nakajima D, O'Charoen S, Ooshima H et al. Transport transepithélial du sucre rare D-psicose dans l'intestin humain. J Agric Food Chem. Juillet 2013;61(30):7381–6.
7. Shintani T, Yamada T, Hayashi N, Iida T, Nagata Y, Ozaki N et al. Un sirop de sucre rare contenant du D-allulose, mais non du sirop de maïs à haute teneur en fructose, maintient partiellement la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline par la translocation de la glucokinase hépatique chez les rats Wistar. J Agric Food Chem. Avril 2017;65(13):2888–94.
8. Hossain A, Yamaguchi F, Hirose K, Matsunaga T, Sui L, Hirata Y et al. Le sucre rare D-psicose prévient la progression et le développement du diabète dans le modèle T2DM, les rats obèses Otsuka Long-Evans Tokushima. Drug Des Devel Ther. Jan. 2015;9:525–35.
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