Le D-allulose réduit le poids corporel de manière plus durable que le sémaglutide oral, tout en augmentant la force de préhension de manière équivalente chez les souris obèses induites par le régime alimentaire.

Source : National Library of Medicine 23 février 2026.

Auteurs : Yermek Rakhat, Sejya Banno, Dauren Zhantleu, Shin Tsunekawa, Daisuke Yabe, Yutaka Seino, Yusaku Iwasaki, Toshihiko Yada.

(Extrait)

Résumé

Contexte

Le sucre rare, le D-allulose, un édulcorant zéro calorie, atténue significativement l'obésité.

Il est censé stimuler la libération endogène du peptide-1 analogue au glucagon (GLP-1), qui active l'afférence vagale et influence directement les neurones situés dans le noyau arqué (ARH) de l'hypothalamus, déclenchant ainsi des voies vagales et du système nerveux central.

Le D-allulose peut désormais être produit en quantités importantes, ce qui laisse présager son application dans le cadre de thérapies diététiques.

L'agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) par voie orale, le sémaglutide oral (O-Sema), sans injection, atténue significativement l'obésité.

Il active uniquement les voies du système nerveux central. Ainsi, ces substances basées sur le GLP-1 utilisent des voies communes/distinctes, ce qui suggère qu'elles ont des effets communs/différents sur l'obésité et les troubles associés, y compris la sarcopénie.

(signifie la perte de masse et de force musculaire liée à l'âge, principalement chez les personnes âgées)

Pour examiner cela, cette étude a comparé avec précision leurs effets.

Méthodes

L'O-Sema et le D-allulose ont été administrés dans des conditions identiques, à des doses équivalentes, par sonde orale et en cas de privation de nourriture/eau, à des souris obèses induites par le régime alimentaire.

Les effets aigus et subchroniques sur l'apport alimentaire, le poids corporel et la force de préhension ont été mesurés.

Résultats

Le D-Allulose a réduit l'apport alimentaire rapidement de manière aiguë, tandis que l'O-Sema l'a réduit lentement.

De manière subchronique, le D-Allulose et l'O-Sema ont significativement réduit l'apport alimentaire et le poids corporel au cours de la phase initiale du traitement (0-3 jours).

La perte de poids a également diminué avec l'O-Sema, mais s'est maintenue avec le D-Allulose pendant la période ultérieure (4-10 jours) et même après l'arrêt du traitement.

Le D-Allulose et l'O-Sema ont augmenté la force musculaire

Mécaniquement, le D-Allulose et le sémaglutide ont activé de manière similaire les neurones anorexigènes sensibles à la leptine, tandis que seul le D-Allulose a inhibé de manière significative les neurones orexigènes sensibles à la ghréline dans l'ARH.

Conclusions

Le D-Allulose et l'O-Sema provoquent tous deux une perte de poids, probablement via la voie du système nerveux central, incluant l'activation des neurones anorexigènes de l'ARH.

La perte de poids est réversible avec l'O-Sema, tandis qu'elle est durable avec le D-Allulose, probablement grâce à une combinaison de voies afférentes vagales et du système nerveux central, incluant l'inhibition des neurones orexigènes de l'ARH.

Leur application optimale pourrait potentiellement permettre un contrôle précis de l'obésité et des troubles associés.

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Cette figure illustre les mécanismes d'action amaigrissants et régulateurs de l'appétit du sémaglutide (un agoniste des récepteurs du GLP-1) et de l'Allulose via l'axe intestin-cerveau.

L'essentiel du processus est que ces substances envoient des signaux de "satiété" au cerveau par différentes voies, ce qui conduit finalement à une réduction de la prise alimentaire et du poids corporel.

L'effet du sémaglutide

Le sémaglutide (O-Sema), indiqué en vert, agit principalement par une voie directe :

• Il franchit la barrière hémato-encéphalique (Blood-brain barrier)

• Il stimule directement les neurones sensibles à la leptine (Leptin-sens. Neuron) dans le noyau arqué (ARH) de l'hypothalamus.

• Ce processus est principalement responsable de la phase d'induction (début) de la perte de poids.

L'effet de l'Allulose

L'Allulose, indiqué en rouge, exerce son effet de manière plus complexe, par deux voies principales :

1. Action cérébrale directe

Comme le sémaglutide, il pénètre dans l'hypothalamus, où il inhibe les neurones sensibles à la ghréline responsables de la sensation de faim et stimule les neurones sensibles à la leptine responsables de la satiété.

2. Action intestinale indirecte

Dans l'intestin, il stimule la libération de GLP-1.

Cette hormone envoie un signal via le nerf vague (afférences vagales) vers le centre NTS (Nucleus Tractus Solitarius) situé dans le bulbe rachidien.

Induction et maintien

La figure distingue deux phases de la perte de poids :

• Induction (Induction)

Elle se produit principalement par l'activation des neurones de l'hypothalamus (ARH).

• Maintien (Maintenance)

Dans cette phase, les signaux arrivant au NTS (via le nerf vague) et l'hypothalamus assurent ensemble la perte de poids à long terme.

Graphique de l'apport alimentaire quotidien, du poids corporel et de la prise de poids

Sur la base des données présentées dans ces graphiques, l'étude compare les effets de l'administration orale quotidienne unique de D-Allulose et de sémaglutide oral (O-Sema) sur des souris obèses induites par le régime alimentaire (DIO).

*Qu'est-ce qu'une "souris DIO" ?

DIO = Diet-Induced Obesity (obésité induite par le régime alimentaire)

• La souris DIO est un modèle de souris nourrie avec une alimentation très grasse (généralement environ 60 % de l'énergie de l'alimentation sous forme de lipides), entraînant une prise de poids significative et l'obésité en quelques mois.
• Dans un tel modèle, le poids corporel peut augmenter de plus de 100 %, ce qui permet de mener des recherches sur la résistance à l'insuline, le diabète, la stéatose hépatique et d'autres maladies liées à l'obésité.

Les graphiques montrent que les deux traitements réduisent considérablement l'apport alimentaire et le poids corporel par rapport au groupe témoin (DW), mais que le D-Allulose offre un effet amaigrissant plus durable pendant les 16 jours de traitement et la période suivant le traitement.

Principales observations des graphiques

Apport alimentaire quotidien (Graphique A)

Le D-Allulose et l'O-Sema provoquent tous deux une baisse nette et significative de l'apport alimentaire au cours de la phase initiale du traitement (jours 0 à 3).

À la fin de la période de traitement (vers le 10e jour), l'apport alimentaire commence à revenir au niveau témoin dans les deux groupes.

Poids corporel (Graphique B) et prise de poids (Graphique C)

• Phase initiale (jours 0–3)

L'O-Sema et le D-Allulose provoquent tous deux une perte de poids similaire et abrupte.

• Phase tardive (jours 4–10)

Dans le groupe D-Allulose, la perte de poids se poursuit, tandis que le groupe O-Sema montre un état de plateau ou un léger effet de "rebond", où la perte de poids est moins prononcée par rapport à la baisse initiale.

• Phase après traitement (jours 11–16)

Après l'arrêt du traitement, le groupe D-Allulose maintient un poids corporel significativement plus bas et une prise de poids moindre par rapport au groupe témoin.

En revanche, le groupe O-Sema montre un retour plus rapide au poids témoin.

Contexte scientifique

Les recherches montrent que si les deux substances activent les neurones anorexigènes (coupe-faim) dans le cerveau, le D-allulose pourrait avoir un effet plus durable car il inhibe également les neurones orexigènes (stimulant l'appétit) et utilise des voies supplémentaires, telles que la signalisation des afférences vagales.

L'effet du sémaglutide sur le poids corporel dans ce modèle de souris spécifique semble plus transitoire après la fin de la phase initiale de traitement.

* Sémaglutide oral

Le sémaglutide est une substance active principalement utilisée dans le traitement du diabète de type 2 et pour favoriser la perte de poids, mais son application clinique et de recherche s'élargit également aux organes métaboliques (foie) et au système cardiovasculaire.

Qu'est-ce que le sémaglutide ?

Le sémaglutide est un peptide agoniste des récepteurs du GLP-1, imitant donc l'effet du peptide-1 analogue au glucagon (GLP-1) naturellement présent dans l'organisme.

Formes d'application

Injection hebdomadaire sous-cutanée dans le bras ou l'abdomen (par ex. Ozempic, Wegovy), comprimé à prendre par voie orale (par ex. Rybelsus).

À quoi sert-il ?

Il a deux indications principales :

• Diabète de type 2 : avec l'alimentation et l'exercice, il améliore le contrôle de la glycémie, favorise la sécrétion d'insuline et inhibe la sécrétion de glucagon.
• Traitement de l'obésité / du surpoids : chez les adultes ayant un IMC ≥ 30, ou ≥ 27 avec une maladie liée au poids (par ex. diabète, hypertension, dyslipidémie).

Des études récentes indiquent qu'il est également efficace dans le traitement de la stéatohépatite métabolique (MASH), avec un taux de réponse d'environ deux tiers des patients.

Comment agit-il sur l'organisme ?

Le sémaglutide réduit le poids corporel et la glycémie par plusieurs mécanismes :

• il augmente la sécrétion d'insuline, réduit la sécrétion de glucagon,
• il ralentit la vidange gastrique,
• il réduit l'appétit par une action sur le système nerveux central.

De plus, il modifie favorablement le profil lipidique et les profils de risque cardiovasculaire, réduisant ainsi le risque d'événements cardiovasculaires dans la population appropriée.

Effets secondaires et sécurité

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont de type gastro-intestinal :

• nausées, vomissements,
• douleurs abdominales, diarrhée,
• constipation.

Selon des données récentes, le taux de patients traités par sémaglutide qui finissent aux urgences en raison de ces symptômes est relativement faible, et il s'agit dans la plupart des cas de symptômes gastro-intestinaux, plus rarement d'hypoglycémie ou de réaction allergique.

Aspects médicaux importants

Le sémaglutide est un produit strictement soumis à prescription médicale et, selon les directives professionnelles, c'est un médicament contre le diabète, pas un "produit bonus pour perdre du poids" (bien que l'effet amincissant soit puissant).