O efeito da alulose nos níveis de glicose no sangue na diabetes tipo 2: uma meta-análise de ensaios clínicos

Audição da página

Húngaro Inglês Espanhol

 

 

Fonte: ScienceDirect ,  2024.

 

Principais características

• A alulose reduz significativamente a glicose pós-prandial em pacientes com diabetes tipo 2.
• O uso de alulose reduz o tempo acima do intervalo (TAR), o que melhora o controlo glicémico.
• A alulose pode potencialmente melhorar a sensibilidade à insulina, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar este efeito.

 

Objetivo

Esta meta-análise investiga o efeito da alulose nos níveis de açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2 (T2DM).

Os desfechos primários incluem a glicemia pós-prandial, enquanto os desfechos secundários são o tempo no intervalo (TIR), o tempo acima do intervalo (TAR), a glicemia plasmática em jejum (FPG) e a área sob a curva (AUC) da insulina.

 

Método

Foi realizada uma pesquisa sistemática até 20 de maio de 2024 nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus e Cochrane Library.

A investigação incluiu ensaios clínicos randomizados e controlados que examinaram o efeito da alulose nos parâmetros glicémicos em pacientes com diabetes tipo 2.

Os dados foram sintetizados com um modelo de meta-análise de efeitos aleatórios e a qualidade dos estudos foi avaliada com a ferramenta Cochrane de risco de viés.

 

Resultados

Foram examinados seis estudos com 126 participantes.

A alulose reduziu significativamente a AUC da glicose (SMD: -0,6662, IC 95% [-1,1360, -0,1964], p = 0,0054), com heterogeneidade moderada (I2 = 58,3%).

A AUC da insulina apresentou uma redução não significativa (SMD: -0,3648, IC 95% [-0,7783, 0,0488], p = 0,0839).

A glicemia em jejum (FPG) apresentou uma redução não significativa (MD: -5,8925, IC 95% [-20,4892, 8,7043], p = 0,4288), enquanto o TAR diminuiu significativamente (MD: -8,8204, IC 95% [-14,4101, -3,2307], p = 0,0020). No TIR, não foi observada alteração significativa (MD: 7,1211, IC 95% [-1,6028, 15,8450], p = 0,1096).

 

Conclusão

A alulose mostrou uma redução significativa nos níveis de glicose pós-prandial e no TAR, o que sustenta o seu papel no controlo glicémico de pacientes com diabetes tipo 2.

Os resultados são sólidos, embora sejam necessárias mais investigações para confirmar os efeitos a longo prazo na sensibilidade à insulina e na saúde metabólica.

 

Os estudos

1.) Preechasuk, 2022 Estudo clínico cruzado, randomizado, controlado e duplamente cego Tailândia Os participantes consumiram alulose (7 g) ou aspartame duas vezes por dia durante 12 semanas, com um período de washout de 2 semanas entre tratamentos. 12 semanas 16 37,5% 54,2 (10,4) 73,3 (15,0) 28,3 (5,5) 6,6 (0,6) 110 (14)

2.) Noronha, 2018. Estudo de equivalência alimentar aguda, randomizado, controlado e duplamente cego com períodos de washout Canadá Os participantes receberam frutose ou alulose (0 g, 5 g ou 10 g) adicionadas a 75 g de solução de glicose, com medição dos níveis de glicose e insulina no sangue. 7 semanas 22 50% 66 (1,2) 76,2 (3,7) 27,0 (0,9) 6,7 (0,1) 124 (3,6) (convertido)

3.) Fukunaga, 2023. Estudo comparativo, cruzado, simples-cego e randomizado prospectivo Japão Os participantes receberam uma dieta para diabéticos com e sem D-alulose (8,5 g por refeição) num desenho cruzado com períodos de washout. 5 dias 20 70% 61,0 (11,9) 65,6 (14,2) 25,6 (4,2) 9,2 (1,8) 148 (39) (convertido)

4.) Tak, 2023 Estudo clínico piloto, de braço único com controlo histórico Coreia do Sul Durante 8 semanas, os participantes consumiram 2 embalagens de suplemento nutricional oral (ONS) específico para diabetes contendo alulose (200 kcal/200 ml) em vez do pequeno-almoço. 8 semanas 26 53,8% 58,23 (6,19) 67,20 (8,29) 25,59 (1,82) – 104,6 (13,4)

5.) Japão, 2022 Estudo de intervenção prospectivo e piloto Malásia Durante o Ramadão, os participantes consumiram 8,5 g de D-alulose antes do iftar durante 5 dias, com monitorização contínua da glicose. 10 dias 12 50% 55,2 (6,83) 82,7 (19,8) 32,2 (7,6) 6,7 (0,41) –

6.) Hayashi, 2010. Estudo clínico cruzado, randomizado, controlado e duplamente cego Japão Os participantes consumiram 5 g de D-psicose três vezes por dia durante 12 semanas e mediram os seus níveis de açúcar no sangue em vários momentos. 12 semanas 30 50% 55,0 (11,4) 65,3 (13,1) 24,9 (4,4) – 104,6 (13,4)

∗Os valores das variáveis contínuas são apresentados como média (DP).

 

Abreviaturas.

• IMC: Índice de Massa Corporal.

• HbA1c: Hemoglobina glicada.

• N: Número de participantes.

 

3.2 . Valores da AUC da glicose e insulina

 

AUC da glicose

Seis estudos foram incluídos na análise da AUC da glicose, com um total de 190 observações (95 no grupo experimental e 95 no grupo de controlo). 

O modelo de efeitos aleatórios mostrou uma redução significativa na AUC da glicose, com uma diferença média padronizada (SMD) de -0,6662 (IC 95% [-1,1360, -0,1964], p = 0,0054).

Foi observada uma heterogeneidade moderada entre os estudos (I2 = 58,3%, τ2 = 0,1912, p = 0,0349), indicando alguma variabilidade no tamanho do efeito.

O uso do g de Hedges resultou num SMD corrigido pelo viés, e o estimador de máxima verosimilhança restrito foi aplicado para estimar o τ2 ( Figura 2 ). 

Isto sugere que a alulose pode contribuir para uma redução clinicamente significativa da AUC da glicose, embora sejam necessários mais estudos para confirmar a consistência do efeito.

Figura 2 . Meta-análise do efeito da alulose na área sob a curva (AUC) de glicose e insulina.

Painel A: Este gráfico de floresta mostra a alteração na AUC da glicose. Painel B: Este gráfico de floresta mostra a alteração na AUC da insulina.

Abreviaturas: AUC: Área sob a curva, SMD: Diferença média padronizada, IC: Intervalo de confiança.

 

AUC da insulina

Três estudos foram incluídos na análise da AUC da insulina, com um total de 116 observações (58 no grupo experimental e 58 no grupo de controlo). O modelo de efeitos aleatórios sugeriu uma redução não significativa na AUC da insulina, com um SMD de -0,3648 (IC 95% [-0,7783, 0,0488], p = 0,0839). A heterogeneidade foi baixa (I2 = 26,7%, τ2 = 0,0232, p = 0,2555), indicando uma variabilidade mínima entre os estudos ( Figura 2 ).

Embora o efeito na AUC da insulina não tenha sido estatisticamente significativo, a tendência para a redução sugere que a alulose pode ter um papel benéfico na modulação dos níveis de insulina.

 

3.3 . Parâmetros de regulação dos níveis de glicose

Dois estudos foram incluídos na análise da glicemia em jejum, com um total de 68 observações.

O modelo de efeitos aleatórios indicou uma redução não significativa da glicemia em jejum, com uma diferença média agregada (MD) de -5,8925 (IC 95% [-20,4892, 8,7043], p = 0,4288).

A heterogeneidade foi baixa (I2 = 28,4%, τ2 = 31,6308, p = 0,2372) ( Figura 3 ).

Os amplos intervalos de confiança refletem a incerteza relativa ao efeito, provavelmente devido ao pequeno tamanho da amostra e à curta duração do estudo.

 

4. Discussão

Os resultados desta meta-análise fornecem uma avaliação abrangente do efeito da alulose em vários parâmetros glicémicos de indivíduos com diabetes tipo 2 (T2DM).

A redução significativa da AUC observada nos seis estudos sugere que a alulose reduz eficazmente os níveis de glicose pós-prandial, o que é fundamental na gestão da diabetes tipo 2 e na prevenção de complicações.

A redução da AUC da glicose observada é estatisticamente significativa, o que torna notável a importância clínica deste efeito.

A capacidade da alulose de reduzir os níveis de glicose sem aumentar significativamente a secreção de insulina pode ajudar a preservar a função das células β do pâncreas e, com o tempo, melhorar a sensibilidade à insulina, sendo particularmente benéfica para indivíduos com resistência à insulina ou para aqueles que preservam a função pancreática.

A alulose provavelmente reduz a absorção de glicose no intestino através da inibição de transportadores de glicose e aumenta a atividade da glicoquinase hepática, o que promove a síntese de glicogénio [ 7 , 8 ].

Estes mecanismos explicam a redução da AUC da glicose e sugerem benefícios metabólicos mais amplos, melhorando potencialmente a sensibilidade geral à insulina e o controlo glicémico.

 

Além disso, a capacidade da alulose de estabilizar os níveis de açúcar no sangue ao longo do dia, como sugerido pela redução do TAR e pelo aumento do TIR, indica o seu papel na manutenção de um melhor controlo glicémico ao longo do tempo.

 

As diferenças não significativas nos níveis de glicose plasmática em jejum (FPG) e na AUC da insulina, apesar das tendências observadas, sugerem que o efeito primário da alulose ocorre na glicemia pós-prandial e não na glicemia em jejum.

Isto está de acordo com os diferentes mecanismos de regulação da insulina em estados de jejum e pós-prandial.

A glicemia em jejum é mantida pela insulina basal e pela produção hepática de glicose, que são menos sensíveis a alterações dietéticas de curto prazo, como a ingestão de alulose.

Pelo contrário, a glicemia pós-prandial é regulada pela absorção rápida e pela depuração mediada pela insulina, onde a alulose pode exercer o maior impacto.

Mecanisticamente, a alulose parece modular a glicose através de múltiplas vias. Provavelmente inibe a absorção de glicose derivada do intestino através de interações com transportadores de glicose, reduzindo os picos glicémicos pós-prandiais.

Pode também estimular a libertação de GLP-1, o que melhora a sensibilidade à insulina e reduz os níveis de glucagon, promovendo níveis de glicose estáveis sem secreção significativa de insulina [ 27 ].

 

Além disso, a alulose pode aumentar a atividade da glicoquinase nas células hepáticas, promovendo o armazenamento de glicogénio em vez da libertação de glicose, melhorando assim o controlo pós-prandial.

Estes mecanismos destacam, em conjunto, os efeitos direcionados da alulose na regulação da glicose pós-prandial.

Recomendam-se estudos de longo prazo para avaliar melhor os efeitos graduais nos níveis de glicose e insulina em jejum.

 

Embora o desenvolvimento de recomendações específicas de dosagem para a alulose ainda esteja em curso, os nossos resultados sugerem que indivíduos com diabetes tipo 2 podem beneficiar da alulose como intervenção dietética complementar para estabilizar os níveis de glicose pós-prandial.

Estudos futuros devem concentrar-se na determinação da dosagem ideal entre diferentes grupos demográficos de pacientes para melhorar a aplicabilidade clínica.

Embora cada estudo seja randomizado, reconhecemos que fatores como hábitos alimentares e níveis de atividade física podem ser variáveis de confusão, e o seu controlo em estudos futuros poderá refinar a compreensão dos efeitos da alulose.

O manuscrito observa agora que, embora a alulose ocorra naturalmente em algumas frutas, os dados de segurança humana continuam limitados; nos estudos aqui apresentados, não foram relatados efeitos secundários, mas são necessárias mais investigações em diferentes populações para garantir uma aplicação segura.

Além disso, enfatizamos que os clínicos devem avaliar as necessidades individuais de cada paciente e monitorizar rigorosamente os níveis de açúcar no sangue ao usar alulose na terapia, para garantir um atendimento personalizado e seguro.

Os clínicos devem considerar o perfil de saúde individual de cada paciente ao recomendar a alulose, com monitorização cuidadosa das alterações nos níveis de açúcar no sangue para garantir uma aplicação segura e eficaz.

A dosagem e a observação personalizadas podem ajudar a otimizar os benefícios e atenuar reações inesperadas.

 

Existem diferenças fundamentais entre a alulose e outros adoçantes, como a sucralose e a estévia.

A sucralose, embora mantenha eficazmente os níveis de glicose em indivíduos saudáveis, demonstrou aumentar a AUC da insulina em pessoas obesas, o que pode afetar potencialmente a sensibilidade à insulina [ 28 ].

Pelo contrário, a alulose reduz a AUC da glicose sem afetar significativamente a AUC da insulina, oferecendo assim uma opção mais favorável para a gestão da glicemia pós-prandial sem a estimulação excessiva da secreção de insulina [ 23 ].

A estévia reduz tanto a AUC da glicose quanto a da insulina [ 29 ], mas os dados disponíveis sugerem que a alulose aponta na direção de uma redução da AUC da insulina, embora o efeito não tenha sido estatisticamente significativo.

Esta tendência indica que a alulose pode ajudar a reduzir a secreção de insulina sem estimulação excessiva do pâncreas, o que pode sustentar um melhor controlo metabólico a longo prazo em indivíduos com diabetes tipo 2.

No entanto, são necessários estudos adicionais para confirmar as conclusões relacionadas com a AUC da insulina da alulose.

 

Do ponto de vista clínico mais amplo, os efeitos da alulose podem complementar outras intervenções comuns para a diabetes tipo 2 (T2DM), como modificações na dieta, atividade física e tratamentos farmacológicos.

Embora medicamentos como a metformina ou agonistas do recetor de péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) reduzam eficazmente a glicemia pós-prandial, a alulose oferece uma abordagem dietética adicional que pode melhorar ainda mais o controlo glicémico.

A alulose pode funcionar particularmente bem em conjunto com agonistas do recetor de GLP-1, dados os seus mecanismos de ação complementares.

Os agonistas do recetor de GLP-1 melhoram o controlo glicémico ao estimular a secreção de insulina e retardar o esvaziamento gástrico, enquanto a alulose reduz a absorção de glicose e minimiza os picos pós-prandiais.

Estas intervenções podem, em conjunto, proporcionar uma abordagem mais abrangente para a gestão da glicemia pós-prandial sem sobrecarregar excessivamente a secreção de insulina.

No entanto, são necessárias mais pesquisas para compreender totalmente os efeitos a longo prazo do uso de alulose combinado com agonistas do recetor de GLP-1, especialmente no que diz respeito à sensibilidade à insulina e à saúde metabólica geral.

Devem ser consideradas várias limitações ao interpretar estes resultados. O tamanho reduzido da amostra e a curta duração de muitos estudos podem limitar a generalização dos resultados.

Além disso, a variabilidade na conceção do estudo, nas doses de alulose e nas formas de aplicação provavelmente contribuiu para a heterogeneidade observada em alguns resultados.

O número limitado de estudos sobre a AUC da insulina da alulose limita ainda mais a possibilidade de tirar conclusões fortes nesta área. Estudos futuros devem focar-se na avaliação dos efeitos a longo prazo da alulose na sensibilidade à insulina e no controlo glicémico em diferentes populações.

Olhando para o futuro, as pesquisas futuras devem visar a realização de estudos maiores e de longo prazo para confirmar os efeitos duradouros da alulose no controlo glicémico e explorar o seu impacto noutros parâmetros metabólicos, como perfis lipídicos e peso corporal.

A padronização das doses e formas de alulose utilizadas em ensaios clínicos melhorará a comparabilidade e fornecerá diretrizes mais claras para a prática clínica.

Além disso, examinar os potenciais efeitos da alulose na microbiota intestinal fornecerá informações mais profundas sobre o seu papel na saúde metabólica geral.

 

Em resumo, esta meta-análise sustenta a eficácia da alulose na redução dos níveis de glicose pós-prandial em indivíduos com diabetes tipo 2, destacando a sua valiosa opção de intervenção dietética.

Ao abordar as limitações atuais com estudos maiores e de longo prazo, podemos compreender melhor o seu potencial total e integrar a alulose nas diretrizes clínicas para o tratamento da diabetes tipo 2.

...

Continuação na fonte.