Aplicações médicas dos açúcares raros: O potencial da D-alulose no tratamento da diabetes e da obesidade
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Fonte: Gycoforum 2 de junho de 2025.
Kensaku Fukunaga:
Aplicações médicas dos açúcares raros: O potencial da D-alulose no tratamento da diabetes e da obesidade
Dr. Kensaku Fukunaga
Professor Auxiliar, Departamento de Endocrinologia e Metabolismo, Faculdade de Medicina, Universidade de Kagawa
O Dr. Fukunaga licenciou-se pela Faculdade de Medicina da Universidade de Kagawa em 2009 e concluiu o seu doutoramento de quatro anos na Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Kagawa em 2018. A sua especialidade é a endocrinologia e o metabolismo, dedicando-se tanto à prática clínica como à investigação.
A sua investigação centra-se na aplicação clínica de açúcares raros no contexto do tecido adiposo, da obesidade e do metabolismo da glicose; em novas estratégias de tratamento para doentes com diabetes tipo 2 complicadas por doença hepática gorda associada à disfunção metabólica (MASLD); na identificação e avaliação de fatores preditivos de doenças relacionadas com o estilo de vida, utilizando dados de exames de saúde; e na implementação de programas de aprendizagem experiencial e resolução de problemas (“Future Classroom”), destinados à prevenção de doenças relacionadas com o estilo de vida nas crianças. Todos estes esforços estão orientados para a investigação clínica com vista à implementação social.
É membro certificado do conselho de administração da Sociedade Japonesa de Medicina Interna (JSIM), membro da JSIM (FJSIM), médico nomeado pela JSIM para formação especializada, diabetologista e diabetologista consultor da Sociedade Japonesa de Diabetes, endocrinologista certificado e formador de endocrinologia pelo conselho de administração da Sociedade Japonesa de Endocrinologia, e médico do trabalho da Associação Médica Japonesa.
Introdução
A diabetes e as perturbações metabólicas relacionadas com a obesidade representam um fardo significativo para a saúde global, o que sublinha a necessidade de estratégias terapêuticas inovadoras.
A pedra angular do tratamento destas condições é a mudança de estilo de vida, incluindo a dieta e o exercício físico.
O consumo excessivo de açúcar, impulsionado pelos hábitos alimentares modernos, está associado a uma incidência crescente de diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. (Referência 1.)
Isto despertou o interesse por alternativas de açúcar mais seguras.
Embora os edulcorantes artificiais tenham sido estudados pelos seus potenciais benefícios na gestão da obesidade e da diabetes (Ref 2.),
alguns estudos sugerem que podem afetar negativamente o metabolismo da glicose (R 3.), o que torna necessária uma avaliação cuidadosa da sua utilização.
A D-alulose, um açúcar raro de ocorrência natural, tem recebido atenção como uma alternativa promissora.
A nossa investigação clínica sugere que a D-alulose pode melhorar o metabolismo da glicose em doentes com diabetes tipo 2.
Esta revisão sintetiza as evidências atuais sobre os efeitos da D-alulose na diabetes, na obesidade e no metabolismo das gorduras, e avalia o potencial da sua aplicação clínica.
2. Açúcares raros e D-alulose: Visão geral
2-1. Definição de açúcares raros
Os açúcares raros são monossacarídeos e seus derivados que ocorrem na natureza em quantidades limitadas.
A investigação identificou numerosas atividades biológicas associadas a estes açúcares, o que sugere potenciais benefícios para a saúde.
2-2. Propriedades da D-alulose
A D-alulose é um açúcar raro de baixo teor calórico (0,4 kcal/g). Embora seja absorvida pela corrente sanguínea, a maior parte é excretada na urina, minimizando o seu papel como fonte de energia. (4.)
Embora o consumo excessivo possa causar sintomas gastrointestinais ligeiros, o nível máximo de efeito adverso não observado (NOAEL) é de 0,55 g/kg de peso corporal por dia5, o que indica que a D-alulose é geralmente segura quando consumida dentro dos limites recomendados.
3. Mecanismos dos efeitos glicémicos e antiobesidade da D-alulose
3-1. Mecanismo de controlo glicémico
A D-alulose reduz os níveis de glicose pós-prandial através de várias vias.
No intestino delgado, inibe a atividade da α-glucosidase, reduzindo assim a absorção de glicose e frutose. (6.)
No fígado, aumenta a expressão da glicoquinase, promovendo a síntese de glicogénio, enquanto inibe a gliconeogénese e a libertação hepática de glicose, o que conduz a um melhor controlo glicémico. (7.)
Além disso, a D-alulose pode melhorar a sensibilidade à insulina e exercer um efeito protetor sobre as células β do pâncreas. (8.)
Estes mecanismos, em conjunto, sugerem o seu papel multifacetado na regulação da glicose.
3-2. Mecanismo dos efeitos antiobesidade
A D-alulose pode ajudar na gestão do peso corporal ao modular o apetite e o metabolismo energético. Demonstrou-se que aumenta a secreção do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que reduz o apetite através da sinalização aferente vagal para o hipotálamo.
Além disso, existem cada vez mais provas de que a D-alulose promove a conversão do tecido adiposo branco em tecido adiposo bege, o que está associado a um aumento da termogénese e do dispêndio energético.
Este efeito bege está relacionado com a regulação positiva da proteína de desacoplamento 1 (UCP-1), um regulador chave da termogénese mitocondrial.
Estes resultados sugerem que a D-alulose pode contribuir para a redução da gordura através de múltiplas vias metabólicas, o que justifica estudos adicionais.
4. Efeitos da D-alulose nos seres humanos
4-1. Efeito nos níveis de glicose pós-prandial em indivíduos saudáveis e pré-diabéticos
Estudos em humanos demonstraram que a D-alulose reduz os níveis de glicose pós-prandial tanto em indivíduos saudáveis como em indivíduos com tolerância diminuída à glicose.
Em indivíduos saudáveis, a D-alulose reduz os níveis de glicose pós-prandial de uma forma dependente da dose, ao mesmo tempo que modula a secreção de insulina. (10-12.)
Em indivíduos com tolerância diminuída à glicose (pré-diabetes), o consumo de 5 g de D-alulose com uma refeição de teste (425 kcal: 84,5 g de hidratos de carbono, 13,3 g de proteína, 3,7 g de gordura) reduziu significativamente os níveis de açúcar no sangue pós-prandial. (13.)
Estes resultados destacam a D-alulose como uma potencial intervenção dietética para melhorar a regulação da glicose.
4-2. Efeitos em doentes com diabetes tipo 2: Uma nova abordagem dietética
Para avaliar a sua utilidade clínica, examinámos se a D-alulose pode ser integrada na terapia dietética da diabetes
(14.)
No nosso estudo, comparámos uma dieta diabética convencional – onde a ingestão calórica era calculada com base no peso corporal e na atividade física – com uma dieta modificada que continha 8,5 g de D-alulose por refeição, mantendo a mesma composição de macronutrientes e calorias.
A dieta enriquecida com D-alulose demonstrou uma supressão superior da glicose pós-prandial em doentes com diabetes tipo 2 (Figura 1).
Este estudo, que foi o **primeiro a utilizar a monitorização contínua da glicose (CGM)** para avaliar a utilização da D-alulose na terapia dietética, **apoia** o seu **potencial como estratégia nutricional inovadora no tratamento da diabetes**.
Figura 1. Efeito da dieta terapêutica diabética contendo D-alulose na supressão do açúcar no sangue pós-prandial
Este gráfico mostra a alteração nos níveis de açúcar no sangue em doentes com diabetes tipo 2 após a ingestão de uma dieta diabética convencional (linha tracejada) e de uma dieta diabética contendo D-alulose (linha contínua).
A dieta contendo D-alulose reduziu significativamente o aumento do açúcar no sangue pós-prandial após o pequeno-almoço, almoço e jantar.
4-3. O fardo global da diabetes e o potencial dos açúcares raros na Ásia
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos conferiu à D-alulose o estatuto de "Geralmente Reconhecido como Seguro" (GRAS), destacando a sua segurança como ingrediente alimentar.
A incidência global de diabetes está a aumentar, com um crescimento particularmente rápido na Ásia.
Na Malásia, por exemplo, a incidência da diabetes está em constante crescimento.
Um desafio significativo é o Ramadão, durante o qual os doentes muçulmanos jejuam desde o amanhecer até ao pôr do sol (cerca de 13 horas).
Este período de jejum acarreta o risco de hipoglicemia diurna, enquanto o iftar, a refeição após o pôr do sol, conduz frequentemente a uma ingestão alimentar excessiva e a um risco acrescido de hiperglicemia pós-prandial e noturna.
Para resolver este problema, realizámos um estudo em doentes com diabetes tipo 2 durante o Ramadão, no qual investigámos o efeito da D-alulose nas flutuações glicémicas utilizando a CGM. (15.)
Os resultados mostraram uma redução significativa dos picos de glicose pós-prandial e da área incremental sob a curva da glicose (iAUC) após o iftar.
Estes resultados sugerem que a D-alulose pode ajudar a melhorar o controlo glicémico durante o Ramadão (Figura 2).
Esta investigação destaca o potencial da D-alulose como uma nova intervenção dietética no tratamento da diabetes, especialmente em ambientes culturalmente específicos, onde as flutuações glicémicas induzidas pelo jejum representam um risco significativo para a saúde.
Figura 2. Efeito redutor do açúcar no sangue pós-prandial da D-alulose após o iftar
(a) A D-alulose reduziu o pico do açúcar no sangue pós-prandial após o iftar.
(b) O aumento da área sob a curva do açúcar no sangue (iAUC) diminuiu significativamente.
5. Direções e desafios futuros
A D-alulose representa uma estratégia dietética promissora no tratamento da diabetes e da obesidade, devido à sua capacidade de reduzir os níveis de glicose pós-prandial, aumentar a secreção de GLP-1 e promover a queima de gordura.
Como um açúcar de origem natural e baixo teor calórico que oferece potenciais benefícios metabólicos, está em consonância com as preferências dos consumidores modernos por alternativas mais saudáveis.
É necessária mais investigação clínica para validar a sua eficácia terapêutica.
Estudos rigorosos que avaliem os seus efeitos metabólicos a longo prazo serão cruciais para promover as suas aplicações médicas e integrar a D-alulose em estratégias dietéticas baseadas em evidências utilizadas no tratamento da diabetes e da obesidade.
Referências
1. Imamura F, O'Connor L, Ye Z, Mursu J, Hayashino Y, Bhupathiraju SN e outros. Consumption of sugar-sweetened beverages, artificially sweetened beverages, and fruit juice and incidence of type 2 diabetes: systematic review, meta-analysis, and estimate of population attributable fraction. BMJ. julho de 2015;351:h3576.
2. Gardner C, Wylie-Rosett J, Gidding SS, Steffen LM, Johnson RK, Reader D e outros. Nonnutritive sweeteners: current use and health perspectives: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association. Diabetes Care. agosto de 2012;35(8):1798–808.
3. Suez J, Cohen Y, Valdés-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S e outros. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. set. de 2022;185(18):3307-3328.e19.
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8. Hossain A, Yamaguchi F, Hirose K, Matsunaga T, Sui L, Hirata Y e outros. Rare sugar D-psicose prevents the progression and development of diabetes in the T2DM model, Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats. Drug Des Devel Ther. jan. de 2015;9:525–35.
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