A D-alulose reduz o peso corporal de forma mais sustentada do que a semaglutida oral, embora ambos aumentem igualmente a força de preensão em ratinhos com obesidade induzida pela dieta.

Fonte: National Library of Medicine 23 de fevereiro de 2026.

Autores: Yermek Rakhat, Sejya Banno, Dauren Zhantleu, Shin Tsunekawa, Daisuke Yabe, Yutaka Seino, Yusaku Iwasaki, Toshihiko Yada.

(Excerto)

Resumo

Contexto

O açúcar raro, D-alulose, um adoçante de zero calorias, mitiga significativamente a obesidade.

Supostamente, estimula a libertação endógena de péptido semelhante ao glucagão 1 (GLP-1), que ativa o aferente vago e influencia diretamente os neurónios no núcleo arqueado (ARH) do hipotálamo, desencadeando assim vias vago-vagal e do sistema nervoso central.

A D-alulose pode agora ser produzida em escala significativa, o que se espera que seja aplicável na terapia dietética.

O agonista do recetor de GLP-1 oral (GLP-1RA), a *Semaglutida oral (O-Sema), sem injeção, mitiga significativamente a obesidade.

Ativa apenas vias do sistema nervoso central. Assim, estas substâncias baseadas em GLP-1 utilizam vias comuns/diferentes, o que sugere que têm efeitos comuns/diferentes na obesidade e doenças relacionadas, incluindo a sarcopenia.

(significa a perda de massa e força muscular associada à idade, principalmente na terceira idade)

Para investigar isto, este estudo comparou com precisão os seus efeitos.

Métodos

A O-Sema e a D-alulose foram administradas sob condições idênticas, em doses equivalentes, via sonda oral e com privação de alimento/água a ratinhos com obesidade induzida pela dieta.

Foram medidos os efeitos agudos e subcrónicos na ingestão de alimentos, peso corporal e força de preensão.

Resultados

A D-alulose reduziu a ingestão de alimentos de forma aguda e rápida, enquanto a O-Sema o fez de forma lenta.

Subcronicamente, a D-alulose e a O-Sema reduziram significativamente a ingestão de alimentos e o peso corporal na fase inicial do tratamento (0-3 dias).

A perda de peso diminuiu também com a O-Sema, mas com a D-alulose manteve-se no período posterior (4-10 dias) e mesmo após o término do tratamento.

A D-alulose e a O-Sema aumentaram a força muscular

Mecanisticamente, a D-alulose e a semaglutida ativaram de forma semelhante os neurónios anorexigénicos sensíveis à leptina, enquanto apenas a D-alulose inibiu significativamente os neurónios orexigénicos sensíveis à grelina no ARH.

Conclusões

Tanto a D-alulose como a O-Sema causam perda de peso, provavelmente através da via do sistema nervoso central, incluindo a ativação de neurónios anorexigénicos no ARH.

A perda de peso com O-Sema reverte, enquanto com a D-alulose é sustentável, provavelmente através de uma combinação de aferentes vagais e vias do sistema nervoso central, incluindo a inibição de neurónios orexigénicos no ARH.

A sua aplicação ideal poderá fornecer um controlo preciso sobre a obesidade e doenças relacionadas.

Continuação..

Esta figura mostra os mecanismos de ação de redução de peso e regulação do apetite da Semaglutida (um agonista do recetor de GLP-1) e da Alulose através do eixo intestino-cérebro.

A essência do processo é que estas substâncias enviam sinais de "saciedade" para o cérebro através de vias diferentes, o que acaba por levar à redução da ingestão de alimentos e do peso corporal.

O efeito da Semaglutida

A Semaglutida (O-Sema), indicada a verde, atua principalmente por via direta:

• Atravessa a barreira hematoencefálica

• Estimula diretamente os neurónios sensíveis à leptina (Leptin-sens. Neuron) no núcleo arqueado (ARH) do hipotálamo

• Este processo é responsável principalmente pela fase de indução (inicial) da perda de peso.

O efeito da Alulose

A Alulose, indicada a vermelho, exerce o seu efeito de forma mais complexa, através de duas vias principais:

1. Efeito cerebral direto

À semelhança da Semaglutida, penetra no hipotálamo, onde inibe os neurónios sensíveis à grelina, responsáveis pela sensação de fome, e estimula os neurónios sensíveis à leptina, responsáveis pela saciedade

2. Efeito intestinal indireto

No intestino, estimula a libertação de GLP-1.

Esta hormona envia um sinal através do nervo vago (aferentes vagais) para o centro NTS (Núcleo do Trato Solitário) localizado no bolbo raquidiano.

Indução e Manutenção

A figura distingue duas fases da perda de peso:

• Indução (Induction)

Ocorre principalmente através da ativação dos neurónios do hipotálamo (ARH).

• Manutenção (Maintenance)

Nesta fase, os sinais que chegam ao NTS (via nervo vago) e ao hipotálamo garantem conjuntamente a perda de peso a longo prazo.

Gráfico de ingestão diária de alimentos, peso corporal e ganho de peso

Com base nos dados apresentados nestes gráficos, o estudo compara os efeitos da administração oral diária única de D-alulose e semaglutida oral (O-Sema) em ratinhos obesos induzidos pela dieta (DIO).

*O que é um "ratinho DIO"?

DIO = Diet-Induced Obesity (obesidade induzida pela dieta)

• O ratinho DIO é um modelo animal alimentado com ração muito rica em gordura (geralmente cerca de 60% da energia da ração proveniente de gordura), desenvolvendo, assim, um aumento de peso significativo e obesidade em poucos meses.
• Neste modelo, o peso corporal pode aumentar em mais de 100%, sendo utilizado em pesquisas para estudar a resistência à insulina, diabetes, fígado gordo e outras doenças associadas à obesidade.

Os gráficos mostram que ambos os tratamentos reduzem significativamente a ingestão de alimentos e o peso corporal em comparação com o grupo de controlo (DW), mas a D-alulose proporciona um efeito de emagrecimento mais duradouro durante os 16 dias de tratamento e no período pós-tratamento.

Principais observações dos gráficos

Ingestão diária de alimentos (Gráfico A)

Tanto a D-alulose como a O-Sema causam uma redução acentuada e significativa na ingestão de alimentos na fase inicial do tratamento (0-3 dias).

No final do período de tratamento (aprox. 10.º dia), a ingestão de alimentos em ambos os grupos começa a regressar aos níveis de controlo.

Peso corporal (Gráfico B) e ganho de peso (Gráfico C)

• Fase inicial (0-3 dias)

Tanto a O-Sema como a D-alulose causam uma redução de peso semelhante e acentuada.

• Fase tardia (4-10 dias)

No grupo da D-alulose, a perda de peso continua, enquanto o grupo da O-Sema apresenta um estado de patamar ou um ligeiro efeito de "ressalto", onde a perda de peso é menos acentuada em comparação com a redução inicial.

• Fase pós-tratamento (11-16 dias)

Após a interrupção do tratamento, o grupo da D-alulose mantém um peso corporal significativamente mais baixo e um menor ganho de peso em comparação com o grupo de controlo.

Em contrapartida, o grupo da O-Sema mostra um retorno mais rápido ao peso de controlo.

Contexto científico

As pesquisas mostram que, embora ambas as substâncias ativem os neurónios anorexigénicos (supressores do apetite) no cérebro, a D-alulose pode ter um efeito mais duradouro, uma vez que também inibe os neurónios orexigénicos (estimulantes do apetite) e utiliza vias adicionais, como a sinalização aferente vagal.

O efeito da O-Sema no peso corporal neste modelo específico de ratinho parece ser mais transitório após o término da fase inicial de tratamento.

* Semaglutida oral

A semaglutida é uma substância ativa mais utilizada no tratamento da diabetes tipo 2 e na promoção da perda de peso, mas a sua aplicação clínica e de investigação está a tornar-se cada vez mais abrangente nas áreas dos órgãos de desintoxicação (fígado) e do sistema cardiovascular.

O que é a semaglutida?

A semaglutida é um péptido agonista do recetor de GLP-1, imitando, portanto, o efeito do péptido semelhante ao glucagão-1 (GLP-1) que ocorre naturalmente no organismo.

Formas de aplicação

Injeção subcutânea semanal no braço ou abdómen (por exemplo, Ozempic, Wegovy), comprimido oral (por exemplo, Rybelsus).

Para que é utilizada?

Tem duas indicações principais:

• Diabetes tipo 2: juntamente com dieta e exercício, melhora o controlo da glicemia, ajuda na sensibilidade à insulina e inibe a secreção de glucagão.
• Tratamento da obesidade/sobrepeso: adultos com IMC ≥ 30, ou ≥ 27 na categoria superior ao normal com doenças associadas ao peso (por exemplo, diabetes, hipertensão, dislipidemia).

Estudos recentes indicam que também é eficaz no tratamento da doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASH), com uma taxa de resposta de quase dois terços nos doentes.

Como atua no organismo?

A semaglutida reduz o peso corporal e a glicemia através de vários mecanismos:

• aumenta a secreção de insulina, reduz a secreção de glucagão,
• retarda o esvaziamento gástrico,
• reduz o apetite através de uma ação no sistema nervoso central.

Além disso, modifica favoravelmente o perfil lipídico e os perfis de risco cardiovascular, reduzindo também o risco de eventos cardiovasculares na população adequada.

Efeitos secundários e segurança

Os efeitos secundários mais frequentemente comunicados são do tipo gastrointestinal:

• náuseas, vómitos,
• dor abdominal, diarreia,
• obstipação.

Dados recentes mostram que, entre os doentes tratados com semaglutida, é relativamente baixa a proporção daqueles que recorrem ao serviço de urgência por estes motivos, tratando-se na maioria dos casos de sintomas gastrointestinais, e mais raramente de hipoglicemia ou reações alérgicas.

Considerações médicas importantes

A semaglutida é um medicamento estritamente sujeito a receita médica e, de acordo com as orientações profissionais, é um medicamento para a diabetes, não um "agente bónus para emagrecer" (embora o efeito de perda de peso seja potente).